精神分裂症易感基但因芯片筛查及与抑癌基因apc txnip易感性研究.docx

复旦大学博士学位论文 复旦大学博士学位论文 中英文缩写一全称对照表 中英文缩写一全称对照表： 1．5．羟色胺(5．HT) 23．1，25． 二 羟 维 生 素 2．Arm／B．连环蛋白(beta—catenin) D3(1，25一dihydroxyvitamin D3) 3，Rac一特异性鸟苷酸交换因子 24，1，25一二羟维生素D3上调基因1， (ASEF) (VDUPl) 4．糖原合成激酶．3(OSK3) 25．腺瘤样结肠息肉病基因 5．Hardy·Weinberg平衡(H-W) (Adenomatous Polyposis Coli， 6．the human homolog of the APC) Drosophila discs large tumor 26．磷脂酶A2(PLA-2) suppressor protein(hDLG) 27．实时定量PCR(real-time 7．N．甲基一D．天冬氨酸受体 quantitative PCR) (NMDA·R1 28．聚合酶链式反应(polymerase 8．阳性与阴性症状量表中文版 chain reaction，PCR) (PANSS) 29．基于单体型的单体型相对危险度 9．RHM(radiation hybrid mapping) (Haplotype-based Haplotype 10．硫氧还蛋白(TRX) Relative Risk，HHRR) 11．TRY结合蛋白2 fTBP2，TRX 30．传递／不平衡检验 biuding protein 2) (transmission／disequilibrium test， 12．TRX一相互作用蛋白 TDT) (TRX—interacting protein，TXNIP) 31+限制性片段长度多态性 B 13一连环蛋白(B—oateain) (restriction fragment length 多巴胺(DA) polymorphism，RFLP) 单核苷酸多态性(SNP) 32．连锁不平衡 (1inkage 卷曲蛋I刍(Frizzled) disequilibrium，LD) 环氧化酶(COX．2) H幅M掩 肿瘤坏死因子(tum01Ir necrosis facter，TNF) 侈 神经鞘磷脂一1一磷酸盐受体基因 (EDG3) 加 突触后密度．95一相关蛋白 一1(DAP一11 突触后密度蛋白--95(PSD一95) 姐笼 脂多糖结合蛋白(LBP) 复旦大学博士学位论文 复旦大学博士学位论文 中文摘要 精神分裂症易感基因芯片筛查及 与抑癌基因APC、TXNIP易感性研究 中文擅要(第一部分) 精神分裂症易感基因的基因芯片筛查研究 目的研究健康人及精神分裂症患者外周血白细胞基因表达谱，分析精神分裂症 患者基因表达水平的变化，筛查精神分裂症易感基因。 方法取6例精神分裂症患者和6例健康人的外周血白细胞，提取总RNA，在反转 录eDNA时，分别用Cy5、Cy3两种激发波长荧光标记患者和健康对照ItNA，获得 两组样本eDNA探针。将两组探针混合后与含8464条人类基因的eDNA表达谱芯 片杂交，用基因芯片扫描仪扫描杂交的芯片，用相应软件分析扫描结果。对扫描 检测出的差异表达基因进行基因信息学研究。 结果当Cy5与cy3的比值大于2或小于0．5时，在6对样本7次试验中有13条基因出 现表达改变，在精神分裂症患者中均下调表达。当C”与Cy3比值大于1．5或小于 O．7时，在6对样本7次试验中共同出现差异表达的基因有3l条，其中2条基因在精 神分裂症患者中上调表达，29条下调表达。经查询UrfiGene基因库，所有差异表 达基因在不同脑区均有表达，8个基因在精神分裂症患者的脑前额叶S．11区有表 达。在差异表达基因中，有1l条基因定位于基因组扫描研究报道过的精神分裂症 的易感位点，3条基因定位于双相情感障碍的易感位点。其中位于精神分裂症易 感位点5@1．22的抑癌基因——腺瘤样结肠息肉病(APC)基因在所有病例中都 表达增高。位于精神分裂症易感位点lq21．22的肿瘤转移抑制基因硫氧还蛋白结 合蛋白(聊P)基因在所有病例中都表达降低。 结论精神分裂症患者外周血白细胞的基因表达水平与正常人存在差异，这些基 因主要与神经细胞发育、凋亡、肿瘤形成、神经传递、髓鞘形成及免疫功能有关。 关键词精神分裂症；基因表达；RNA；基因芯片 图书分类号：R