第五章循环系统药物敏2010.ppt

作用机制 具有特异性高、疗效显著等优点。 1) 1,4-二氢吡啶类（1,4-Dihydropyridines, 1,4-DHP） 临床主要应用于治疗心血管疾病，具有强扩血管作用，可用于治疗冠脉痉挛、高血压、心绞痛等。 具有特异性高、疗效显著等优点。 1,4-DHP类钙通道组滞剂的构效关系 硝苯地平（Nifedipine） 又名：心痛定，利心平。化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基- 4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二酸二甲酯 (1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid, dimethyl ester)。 本品适用于治疗变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛；高血压。 代谢：肝脏细胞色素P450酶系。氧化、水解、氧化、环合。 氨氯地平（Amlodipine） 别名阿洛地平、络活喜（Norvasc）。化学名为2-[(2- 氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二酸-3-乙酯-5-甲酯(2-[(2-Aminoethoxy)methyl] -4-(2－chlorphenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid ,3-ethyl 5-methyl ester)。 本品4位碳原子具有手性，其左旋体的活性是外消旋体的2倍，临床上用其外消旋体或左旋体。 本品的合成是以邻氯苯甲醛、氨基乙氧乙酰乙酸乙酯和氨基巴豆酸甲酯为原料，采用经典的Hantzsch合成法制备，按以下不同路线合成。 路线二： 第十二章 抗高血压药 3）苯硫氮卓类 地尔硫卓 分子中含有两个手性碳，都是S型，四个立体异构体 中只有顺式-d异构体对冠脉扩张作用强而持久 1、临床用途 本品是一个高选择性的钙通道阻滞剂，具有扩血管作 用，用于包括变异型心绞痛在内的多种缺血性心脏病及 陈旧性心肌梗死引起的心绞痛及抗心律失常 2、体内代谢 本品口服吸收迅速完全，但有较高的首过效应，导致 生物利用度下降，主要代谢途径有脱乙酰基，N-脱甲基， O-脱甲基化 4）非选择性钙离子拮抗剂 氟桂利嗪 第四节 抗心绞痛药物 心肌细胞缺氧——心绞痛 交感神经兴奋——递质释放——激动受体——心肌收缩力上升——耗氧量上升 改善：提高供养量，降低耗氧量 一、硝酸酯及亚硝酸酯类 硝酸甘油酯 2min起效，30min维持，液体 Ⅰ、硝酸甘油(Nitroglycerin) 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 1、性质 （1）浅黄色无臭带甜味的油状液体，溶于乙醇、 乙酸乙酯，略溶于水 （2）具有挥发性，能吸收水分子成塑胶状 （3）在中性和弱酸性条件下相对稳定，碱性条件下 不稳定，易水解 （4）加水和硫酸后，缓缓加硫酸亚铁，接界面显棕色 Ⅱ、硝酸异山梨酯（Isosorbide Dinitrate) 消心痛 1、性质 （1）在酸、碱溶液中，硝酸酯易水解 （2）加水和硫酸后，缓缓加硫酸亚铁，接界面显棕色， 可用于定性检测硝酸酯类药物 2、硝酸酯类药物的临床用途 治疗心绞痛，也能治疗哮喘胃肠道痉挛，但能引起 偏头痛的副作用；该类药物吸收快，起效快 3、硝酸酯类分子中的硝酸酯基团的个数与药理作用 水平没有直接关系，但脂水分配系数的变化将影 响其抗心绞痛活性 丁四硝酯 15min 3h 舌下给药 季戊四硝酯 20min 5.5h 硝酸异山梨醇酯 15min 5h 舌下给药 NO 扩张静脉血管——回心流量下降——心室容积下降——心肌做功下降——耗氧量下降 冠脉血流重新分配——增加缺血区的供血——供氧量增加 二、Ca+拮抗剂 三、β－R阻断剂 舒张压 90mmHg 收缩压 140mmHg 长期原发性90％ 继发性（嗜铬细胞瘤，动脉狭窄）10％ 一、交感神经药物 （一）、作用于中枢神经系统的药物 可乐定 莫索尼定 分子结构中含有亚胺型 和氨基型两种互变异构体， 以亚胺型为主 （二）神经节阻断药 美卡拉明 潘必啶 作用强而可靠，但副作用多，如口干、排尿困难、 视力模糊。 （三）作用于神经末梢的药物 利血平：缓和持久、用于轻度高血压，有安定作用，对患有精神病的患者有利。 A. 在酸或碱作用下，结构中的16,18位的两个酯键 水解生成利血平酸而失效 B.在光和热作用