第五章补慢体系统.pptVIP

第五章 补 体 系 统 补体的发现 霍乱弧菌＋Ab→凝集→接种培养基后霍乱弧菌仍存活 霍乱弧菌＋Ab＋新鲜豚鼠血清→霍乱弧菌裂解死亡 有一种物质补充了Ab的不足，此物质为补体 第一节 概述 补体（complement，C）的定义 补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中或细胞膜表面，一组经活化后具有酶活性的蛋白质。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。 第一节 概述 补体系统的组成： 1.补体的固有成分 参与经典激活途径的成分：C1、C4、C2 甘露聚糖结合凝集素激活途径：MBL；MASP 参与旁路激活途径的成分：B、D因子 共同：C3、C5～C9 2.补体调节蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、 H因子、C4结合蛋白等 3.补体受体：CR1～5、C3aR、C2aR、C4aR 第一节 概述 补体系统的来源及特点： 均为糖蛋白，对热不稳定（56℃，30min灭活） ，没有种属特异性。 主要来源于肝细胞和巨噬细胞，属急性期蛋白。 第一节 概述 补体系统的命名： 固有成分按发现先后命名或用大写英文字母命名。 调节蛋白多按功能命名。 裂解片断则附加小写英文字母。 具酶活性的成分加上划线。 灭活片断在前加字母i。 C3→C3a+C3b C3bBb iC3b 第二节 补体的激活 经典途径：抗原-抗体复合物结合C1q启动。 MBL途径：由MBL结合至细菌启动激活。 旁路途径：由病原微生物等提供接触表面， 从C3开始激活。 一、补体活化的经典途径 激活物及激活条件 激活物质：免疫复合物（IC）（IgG.M-Ag） 激活条件： 1.C1与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合。 2.每个C1须同时与两个以上Ig的Fc段结合。 3.游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。 一、补体活化的经典途径 激活顺序 C1q → C1r → C1s → C4 → C2 → C3 → C5 → C6 → C7 → C8 → C9 三个阶段 1.识别阶段 2.活化阶段 3.膜攻击阶段 一、补体活化的经典途径 二、补体活化的MBL途径 二、补体活化的MBL途径 三、补体活化的旁路途径 激活物质为细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。 不需C1、C2、C4，而由C3、B因子、D因子介导，故又称第二途径。 不依赖于特异性抗体，是感染早期有效的防御机制。 三、补体活化的旁路途径 三、补体活化的旁路途径 第三节 补体活化的调控 一、补体的自身调控 二、调节因子的作用 ①控制补体活化的启动 ②补体活性片段自发性衰变 ③调控级联酶活性与MAC组装 保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂 （一）经典途径的调节 1.C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH) 2.抑制经典途径C3转化酶的形成 C4b与CR1 I因子 MCP DAF （一）经典途径的调节 （二）旁路途径的调节 抑制C3转化酶的组装和形成 促进C3转化酶的解离 对旁路途径的正性调节作用 三、补体活化的旁路途径 （三）MAC形成的调节 抑制MAC的形成：C8bp、CD59 C8bp:同源限制因子（HRF） 同源限制性：保护自身组织 第四节 补体的生物学作用 一、细胞溶解作用（细菌，病毒，细胞） 第四节 补体的生物学作用 一、细胞溶解作用 二、调理作用 第四节 补体的生物学作用 一、细胞溶解作用 二、调理作用 三、引起炎症反应 第四节 补体的生物学作用 一、细胞溶解作用 二、调理作用 三、引起炎症反应 四、清除免疫复合物、凋亡细胞 第四节 补体的生物学作用 一、细胞溶解作用 二、调理作用 三、引起炎症反应 四、清除免疫复合物、凋亡细胞 五、参与适应性免疫、免疫调节 补体系统与疾病的关系 升高： 某些炎症、恶性肿瘤──促进补体合成 下降： 消耗过多──形成抗原抗体复合物； 大量丢失──烧伤、肾小球肾炎； 合成不足──肝脏疾病； 小 结 掌握补体的概念、特点、组成、几条活化途径的异同点。 熟悉补体系统的命名、作用 了解补体活化的调控。 * * Jules Bordet (1870-1961) Discoverer of complement C1复合物 膜攻击复合物的形成 MBL + 病原体 甘露糖残基 +丝氨酸蛋白酶 C4 C2 MASP C4a + C4b C2a + C2b + C4b2b C3转化酶 a b c4bc2ac3b 三条激活途径的共同点 1.均需要激活，激活物质不同。 2.均为级联反应，每一步都产生扩大效应—“滚雪球”。