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启动会中对临床试验设计 应重点讨论的问题 南京中医药大学附属医院 临床药理科 熊宁宁 1 • 临床试验设计 – 医学设计 – 统计设计 – 伦理设计 – 试验管理设计 2 • 临床试验设计· 医学设计 – 重点讨论 • 研究背景 • 目标干预病、证 • 效应指标 • 给药方案 • 影响因素 3 • 医学设计· 研究背景（干预措施） – 处方 • 处方组成，中药制剂日服用量相当于生药量 • 有效成分及其含量，质控指标及其含量 – 药效指标与效应强度 • 剂量-效应关系：与对照药相比的等效剂量、有效剂量。有效剂 量折算成人用剂量 • 效应与疗程的关系：起效时间，产生最大效应时间 – 毒性指标与安全剂量 – 临床应用经验与文献资料 • 适应病证，效应指标，剂量，疗程，不良反应，对照药 • 可信度评价：随机、盲法、对照、病例数 • 同类药物的效应指标与效应强度，剂量与疗程 4 • 医学设计· 目标干预病、证 – 纳入标准 • 疾病诊断标准：亚型，病期，病情轻重程度 • 适应证侯辨证标准 – 排除标准 • 疾病：非目标干预疾病，或易产生毒性反应的人群 • 不适应证侯：与适应证侯病理属性相反的证侯 5 • 医学设计· 效应指标 – 疗效指标的采集 • 主要效应指标 • 次要效应指标 • 观察时点 – 疗效指标的测量 • 效应指标量化分级标准 – 预期不良反应指标 – 试验数据采集记录文件（表格）的设计 6 • 医学设计· 给药方案 – 剂量与疗程 • 试验药物剂量的选择 • 对照药物剂量的选择 • 疗程的规定 • 中药：尽可能提供有效成分或指标成分的药代动力学资料 – 合并用药的规定 • 从试验的科学性与安全性角度考虑 • 允许合并用药的规定（指征，具体药物及其剂量与疗程） • 禁止的合并用药 7 • 医学设计· 影响因素（干预效应评价的影响因素） – 选择偏倚 （selection bias ） • 诊断与鉴别诊断指标 • 疾病的合并症或并发症 – 测量偏倚 （measurement bias ） • 指标的敏感性与特异性 • 指标的测量方法，以及测量一致性的质控措施