类风湿性习关节炎的实验室进展.ppt

类风湿性关节炎实验室进展 谢耀盛 前言 1858年 英国 加罗德 1940年 瓦勒 类风湿因子 1941年 美国 类风湿性关节炎 中、英、美 类风湿性关节炎 定义 病因尚未明了 以关节滑膜炎为特征 慢性全身性自身免疫性疾病 慢性.对称性.多滑膜关节炎、关节外病变 好发年龄为30～60岁 区别：风湿性关节炎 风湿热（A组溶血性链球菌感染后引起的一种全身性、变态反应性、炎症性疾病） 发病年龄多在5—15岁 关节炎急性期患者可伴发热、咽痛，心慌、血沉增快及C-反应蛋白增高等表现 病情好转后可恢复至正常，该病在我国关节炎患者中占的比例已显著下降 临床表现 好发于手.腕.足等小关节,反复发作,呈对称分布 早期有关节红肿热痛和功能障碍 晚期关节僵硬畸形,并伴有骨和骨骼肌的萎缩 主要累及关节滑膜,其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病 晨僵、发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等? 实验室常规 (一) 轻度至中度贫血 白细胞数大多正常，在活动期可略有增高，偶见嗜酸性粒细胞和血小板增多 多数病例的红细胞沉降率在活动性病变中常增高 血清铁、铁结合蛋白的水平常减低 实验室常规 (二) 血清白蛋白降低，球蛋白增高 免疫蛋白电泳显示IgG、IgA及IgM增多 C反应蛋白活动期可升高 实验室常规 (三) 类风湿因子RF：诊断RA的重要辅助方法 目前临床多限于检测IgM-RF，目前国内应用比较广泛的是聚苯乙烯微粒乳胶凝集试验（LAT）和羊红细胞凝集试验（SCAT） 类风湿因子阴性不能排除本病的可能，须结合临床。 RF为自身抗体，可见于多种自身免疫性疾病及一些与免疫有关的慢性感染；故RF阳性，不一定就是类风湿性关节炎 实验室常规 (四) 抗核抗体在类风湿性关节炎的阳性率约10%～20%。 血清补体C3、C4等水平多数正常或轻度升高，重症者及伴关节外病变者可下降 关节腔穿刺液：不透明草黄色渗出液，其中中性粒细胞可达1万～5万/mm3或更高，细菌培养阴性。疾病活动可见白细胞浆中含有类风湿因子和IgG补体复合物形成包涵体吞噬细胞，称类风湿细胞 诊断标准 1．晨僵至少1小时(≥6周)。?2．3个或3个以上关节肿(≥6周)。?3．腕、掌指关节或近端指间关节肿(≥6周)。?4．对称性关节肿(≥6周)。?5．皮下结节。?6．手X光片改变。?7．类风湿因子阳性(滴度1:32)。?需具备4条或4条以上标准，确诊为类风湿性关节炎 晚期类风湿病人，因多已出现多关节病变及典型畸形，所以诊断多无困难 在早期，仅少数关节受累时，诊断常比较困难。尤以单关节类风湿性关节炎，仅靠病史和临床表现决不能确诊 早期诊断、早期治疗是阻止RA病情 发展和减少致残率的关键。 实验室进展 （一） 自身抗体的检测 类风湿因子（RF） RA相关的自身抗体 RA特异性自身抗体 免疫球蛋白结合蛋白(BiP)为靶分子的抗体 自身抗体联合检测 Saraux：IgM RF(ELISA)、IgG-AKA、RF(乳胶凝集试验)联合检测是诊断RA的最佳实验室检测方法，敏感性33%，特异性99% Vencovsky：抗CCP、APF、AKA、RF的个别亚型(IgM RF)等自身抗体是早期RA侵蚀性疾病诊断标志 李小峰：APF、AKA、RF 3种抗体联合检测时，1种以上任何抗体出现对RA诊断敏感性69.83%，2种以上抗体同时出现特异性为98.19%，3种抗体同时出现特异性99.86% 李鸿斌：APF、AKA、抗Sa抗体和抗RA33抗体4种联合检测 实验室进展 （二） 血管内皮生长因子(VEGF)在RA滑膜血管翳的形成过程中起关键作用，它直接促进滑膜组织新血管形成，增强血管通透性，不同病期RA患者血清及关节滑液中VEGF水平可直接反映疾病的活动程度。 淋巴细胞活性及其信息传递异常与RA发生密切相关。RA患者淋巴细胞协同刺激分子异常表达，淋巴细胞的CD25，HLA-DR表达明显增多。 实验室进展 （三） 免疫球蛋白糖基化的改变 血清中IgG分子分为IgG2、IgG1和IgG0三种糖形。Watson等对风湿病患者血清中IgG分子糖链结构进行分析，发现不同类型患者糖链结构不同。RA患者具有显著的去半乳糖结构，即IgG0型。 实验室进展 （四） 基质金属蛋白酶的检测 基质金属蛋白酶(MMPs):可导致软骨降解，其水平与RA患者受累关节数目、X线分期严重程度及ESR呈正相关，而且 MMP-3不仅可反映病情活动，其在血清中浓度的增高常提示已有关节软骨破坏。 实验室进展 （五） 尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体： 在RA滑膜组织中的表达水平明显高于