激酶通路AMP-activatedproteinkinaseAMPK腺苷酸活化蛋白.PPT

肥胖Obesity 肥胖发病率 欧洲： 男性15%，女性22% 美国： 男性20%，女性25%，儿童10% 偶像的改变 Am I lovely ? 第一节 肥胖的概念及诊断标准 E摄入：蛋白质、脂肪、糖 E消耗：基础代谢、食物特殊动力效应、体力活动 E储存= E摄入- E消耗 一、肥胖的定义 因体内热量摄入大于消耗，造成脂肪在 体内积聚过多，导致体重超常的病症。 单纯性肥胖: 无明显内分泌代谢疾病病因可寻的肥胖(simple obesity)。 继发性肥胖：由内分泌代谢疾病如垂体前叶功能减退、垂体瘤、甲状腺功能减退、皮质醇增多等导致的肥胖。 三、肥胖的诊断指标 1. 肥胖程度 标准体重(Kg)=身高(cm)-105 =[身高(cm)-100]×0.9(男性) ×0.85 (女性) 2. 体重指数 （Body Mass Index，BMI ） =体重/身高2(Kg/m2) 第二节 肥胖的发生机制 一、遗传因素 依据一： 人群： 10～19岁的青少年 父母均瘦或正常：肥胖发生率10% 父母一方肥胖：肥胖发生率35%～45% 父母双方肥胖：肥胖发生率70%～80% 3. 遗传与热量消耗 (1) 基础代谢 （2）食物特殊动力效应 (3) 体力劳动和体育活动 二、环境因素 (一) 饮食因素 1.多吃与肥胖 2 . 饮食结构 3. 饮食习惯 (二) 运动不足 (三) 社会因素与肥胖 1. 生活方式 (四) 心理因素与肥胖 (五) 吸烟 第三节 肥胖相关疾病 一、肥胖与2型糖尿病 (一) 流行病学调查结果 即使BMI控制在正常范围内，如果腰围大于102cm，糖尿病的发病率也会提高3.5倍。 (二) 机制 二、肥胖与高血压 (一) 流行病学调查结果 (二)机制 三、肥胖与心脑血管疾病 (一)流行病学调查结果 (二) 机制 四、睡眠呼吸暂停综合征 (一) 流行病学调查结果 (二) 机制 第四节 脂肪细胞因子 脂肪细胞因子(adipokines) Adipokines mainly from adipose tissue 瘦素 (leptin) 抵抗素 (resistin) 脂联素 (adiponectin) 网膜素 (omentin) 内脏脂肪素 (visfatin) Chemerin 糖尿病 高血压 脂代谢紊乱 动脉粥样硬化 心力衰竭 1994年: Zhang等成功克隆出了小鼠和人的肥胖基因，并且鉴定了它们所表达的蛋白，即leptin(瘦素、苗条素)。 Leptin由ob基因编码 基因定位: 小鼠ob基因位于第6号染色体，人ob基因位于7q31.3 高度保守: 人和小鼠ob基因编码区核苷酸序列有84%同源性。人和小鼠的ob基因均包含3个外显子及2个内含子，分别转录4.5 kb和3.5 kb的mRNA Primary expressed at: 白色脂肪组织 Expressed at other tissues: 下丘脑、垂体、性腺、胎盘、骨骼肌、骨组织、血管、心脏 血液循环中Leptin由146个氨基酸组成，分子量为16 kDa 形成分子内二硫键，使整个分子呈球形 正常人血浆水平为0～100μg/L 以游离或结合形式存在 六、Leptin与代谢及心血管疾病 (一) Leptin与肥胖 瘦素抵抗 Leptin resistance 瘦素抵抗的形成原因 (二) Leptin与胰岛素抵抗及2型糖尿病 (三) Leptin对心血管系统的影响 高血压 动脉粥样硬化 1. Leptin与高血压 流行病学调查显示： 高血压患者血浆Leptin水平升高 Leptin水平与血压呈正相关 第五节 肥胖的治疗 一、非药物治疗 复习思考题 1950年: Coleman等发现肥胖基因(obese gene, ob gene) ，第一次出现ob基因的概念 一、Leptin的发现 二、Leptin的基因定位与表达 三、Leptin的蛋白结构 Leptin前体, 167aa 成熟Leptin, 146aa 21aa N端 四、Leptin受体的结构和功能 瘦素受体(leptin receptors, Ob-Rs)由db基因编码 Ob-Rs是单跨膜的细胞表面受体，包括胞外区、跨膜区和胞内区 五种亚型: Ob-Ra,b,c,e,f Ob-Rb: 为长型受体(Ob-RL)，分布广泛，在下丘脑高度表达，是介导Leptin信号传递的主要功能受体 Ob-Re: 与血循环中的游离瘦素结合调节其浓度 Ob-Ra,c,f: 为短型受体(Ob-