Tau蛋白在神经元细胞质和细胞核内的不同功能及其磷酸化对阿兹海默.PDF

第２５卷第６期 中 国组 织 化 学 与 细胞 化 学 杂志 Ｖｏｌ．２５．Ｎｏ．６ ２０１６年１２月 ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＨＩＳＴＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹＡＮＤＣＹＴＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ．２０１６ Ｔａｕ蛋白在神经元细胞质和细胞核内的不同功能 及其磷酸化对阿兹海默病的影响 １ １ １ １ ２ 廖依婧 ，高天毅 ，胡振良，李睿 ，沈建英 １ ２ （华中科技大学同济医学院 第二临床学院，组织学与胚胎学教研室，武汉　４３００３０） 〔摘要〕Ｔａｕ蛋白的功能，现有的研究结果已经比较清晰，涉及多种胞内异常，包括自噬、轴质运输、神经极性的紊乱，以及 胞质Ｔａｕ蛋白分泌到胞外所引起的一系列变化。Ｔａｕ蛋白在细胞质和细胞核内具有不同功能，在胞质中以微管相关蛋白（ｍｉ ｃｒｏｔｕｂｕｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＭＡＰｓ）形式承担运输、细胞支架和细胞运动等功能；在核内大量存在于核仁中，并作为端粒成分 保护核内ＤＮＡ；糖原合酶激酶３（ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ３，ＧＳＫ３）、磷酸腺苷活化蛋白激酶（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＡＭＰＫ）、微管亲和调节蛋白激酶（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅａｆｆｉｎｉｔｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｋｉｎａｓｅｓ，ＭＡＲＫｓ）和腺苷酸环化酶依赖的蛋白激酶 （ｃｙｃｌｉｃＡＭＰｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＰＫＡ）对Ｔａｕ蛋白异常磷酸化的影响，并由此讨论Ｔａｕ蛋白在老年痴呆等神经退行性疾 病中的可能作用。 〔关键词〕Ｔａｕ蛋白；神经退行性病变；ＤＮＡ保护机制；翻译后修饰 〔中图分类号〕Ｒ７４１．０２　 〔文献标识码〕Ａ ＤＯＩ：１０１６７０５／ｊｃｎｋｉ１００４１８５０２０１６０６０１４ ＴｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＴａｕｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｃｙｔｏｐｌａｓｍａｎｄｎｕｃｌｅｕｓｏｆｎｅｕｒｏｎ ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｔｓｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓＤｉｓｅａｓｅ １ １ １ １ ２ ＬｉａｏＹｉｊｉｎｇ牞ＧａｏＴｉａｎｙｉ牞ＨｕＺｈｅｎｌｉａｎｇ牞ＬｉＲｕｉ牞ＳｈｅｎＪｉａｎｙｉｎｇ １ ２ 牗ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＣｌｉｎｉｃＣｏｌｌｅｇｅ牞ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄＥｍｂｒｙｏｌｏｇｙ牞ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ牞ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞Ｗｕｈａｎ４３００３０牞Ｃｈｉｎａ牘 〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕　 ＣｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｈａｖｅｄｒａｗｎｃｌｅａｒｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓｏｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＴａｕｐｒｏｔｅｉｎ牞ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｖａｒｉｏｕｓｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｏｍａｌｉｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙ牞ａｘｏｐｌａｓｍｉｃｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｎｅｕｒａｌｐｏｌａｒｉｔｙ牞ａｎｄａｓｅｒｉｅｓｏｆｃｈａｎｇｅｓｃａｕｓｅｄｂｙｓｅｃｒｅｔｅｄＴａｕ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｔａｕｈａｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｃｙｔｏｐｌａｓｍａｎｄｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ．Ａｓｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ牗ＭＡＰ牘ｉｎｔｈｅｃｙｔｏｐｌａｓｍ牞ｉｔｐｌａｙｓ ａｐａｒｔａｓｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎａｎｄａｌｓｏｉｎｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｎｓｐｏｒｔａｔｉｏｎａｎｄｍｏｖｅｍｅｎｔ牷ｗｈｉｌｅｉｎｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ牞ｉ