组胺受体拮抗剂.PPT

药 物 化 学 Medicinal Chemistry Ge Meng Email: mengge@mail.xjtu.edu.cn, Tel:o), Office: Pharm Building 317 Review of SAR of Naproxen 6-MeO at other position, activity decreases; 6-MeO larger groups: Cl, CH3, F2CHO etc. with less steric hinder; activity remains;; 6-MeO smaller groups, with more steric hinder activity decreases. Introduction of α-methyl acetic acid 第七章 组胺受体拮抗剂(抗过敏和抗溃疡药) Chapter VII. Histamine Receptor Antagonists 名词解释：Histidine versus Histamine 组胺酸脱羧而成组胺(咪唑乙胺，氨乙基咪唑)。 组胺是体内一种化学传导活性的胺物质，可影响许多细胞反应，包括过敏，发炎反应，胃酸分泌等，也可影响脑部神经传导，会造成人体想睡觉等效果。 Releasing of Histamine 组织胺引发过敏反应示意图 组胺受体：四个亚型 H1：引起肠道，子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，可导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。 H2：引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，与消化性溃疡形成有关。 H3：不仅参与调节脑内组胺的释放、合成与代谢，还能调节其它多种神经递质的释放与代谢。它与中枢神经系统的诸多神经行为功能有密切关系。因此组胺H3受体拮抗刺的新药开发有望用于临床治疗精神行为紊乱型疾病如老年性痴呆、帕金森氏综合征等。 H4：中枢神经系统和外周组织中发现。 Histamine Receptor Antagonists 过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与组胺有关。 Main contents 第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药 结构类型，代表药物：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、阿司咪唑。 第二节 过敏介质与抗过敏药 第三节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药 结构类型，代表药物：西咪替丁、盐酸雷尼替丁。 第四节 质子泵抑制剂 代表药物：奥美拉唑 第一节 抗过敏药 临床使用的抗过敏药主要有： H1受体拮抗剂， 其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、 白三烯拮抗剂 以及激肽拮抗剂。 一、H1受体拮抗剂 化学结构：具有类似组胺的药效团结构： ??（一）乙二胺类 乙二胺类结构通式为Ar′Ar-N-(CH2)2-N-(CH3)2,第一个用于临床药物安体根(Antergen)，对其结构改造衍生系列H1受体拮抗剂： 如曲吡那敏(Tripelenamine)等，将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物,也具有抗过敏作用，这类药物最终发展出西替利嗪(Cetirizine)等，作用强而持久，且无镇静作用。 将乙二胺的氮原子构成杂环，例如安他唑啉(Antazoline)。 TDs ??(二) 氨基醚类 用Ar′Ar-CHO置换乙二胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物,例如苯海拉明(Diphenhydramine)。为临床常用的H1受体拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。 为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明(Dimenhydriate, 乘晕宁) 是常用的抗晕动病药物。  盐酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride)  性质 1．苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。 2．苯海拉明纯品对光稳定。当含有二苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变色。二苯甲醇等杂质可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生。 （三）丙胺类 用Ar′Ar-CH置换乙二胺药物结构中的Ar′Ar- N-得到丙胺类H1受体拮抗剂。 例如氯苯那敏(Chlorpheniramine)等。 此类药物的脂溶性大于乙二胺类和氨基醚类，因此抗组胺作用强，作用时间长。 ????马来酸氯苯那敏(Chloropheniramine Maleate) 化学名：N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。 用途:马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。 用作抗过敏药。 性质 1．氯苯那敏分子结构中有一个手性碳原子，有一对旋光异构体，S构型右旋体的活性强于R构性左旋体，供药用为其消旋体。 2．氯苯那敏结构中有叔胺结构，