抗血吸虫病候选药物p96合成工艺优点化及一类gsk.docx

分类号：足计．艿 分类号：足计．艿 单位代码：10422 密级： 么哥 学 号：．20D-144弓3． ⑧ ∥户蔓只番 硕士学位论文 ThesiS for Master Degree 论文题目：抗血唆臾病健起葫相脉螽斌工艺铽亿及 一是日议一3毒P牵l翻锕金藏、躇收讲览． №一“删叭p删姒彻测 批。(哪眦钦如 牡哦一‰嘲锄a：f a舶汹眺of G沁3批钫协 作者 姓名 生塑 培养 单 位 山盎叁堂【盛轰2 专业 名 称 煎缉氲堂 指导 教师 亟l!鲤鍪筮． 合作 导师—— 2DI占年方月 『f日 万方数据 JJII JJII fll IfllllJlll llflJl Illlll FJfll III II』 Y2791 475 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行 研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个 人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：—一星}和—一 日 期：j丝_LlL一 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅 和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关 数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本 学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 聋扫 导师签名： 万方数据 山东大学硕士学位论文目 山东大学硕士学位论文 目 录 中文摘要 1 ABSTRACT ．3 缩略语词汇表 5 第一章绪论 一7 第一节抗血吸虫病研究 7 1．1血吸虫病简介 7 1．2我国血吸虫病现状 8 1．3血吸虫病药物治疗 9 1．3．1疫苗 ．9 1．3．2血吸虫病治疗药物 10 1．3．2．1 Miracil A及其衍生物 ．．1 0 1．3．2．2吡喹酮 10 1．4候选药物 ．11 1．5吡喹酮候选药物P96工艺优化立题依据 ．．1 2 第二节GSK．3及其抑制剂研究 ．13 2．1 GSK．3简介 ．1 3 2．2 GSK．3抑制剂 ．．14 2．2．1 Hymenialdisine ．1 5 2．2．2 Paullones ．1 5 2．2．3 Indimbines颠玉红类 ．1 6 2．2．4 Maleimides马来酰胺类 ．1 6 2．2．5毒蕈碱兴奋剂 l 7 2．2．6 Thiadiazolidinones(TDZD) ．．1 7 2．2．7其它GSK．3抑制剂 18 2．3 GSK．3抑制剂立题依据 ．．19 第二章抗血吸虫病候选药物P96合成工艺优化 ．21 第一节工艺优化研究内容 ．21 万方数据 山东大学硕士学位论文1．1吡喹酮合成工艺 山东大学硕士学位论文 1．1吡喹酮合成工艺 ．2 l 1．2候选药物P96合成工艺 ．．22 第二节实验部分 ．23 2．1主要实验仪器 ．23 2．2实验试剂 ．23 2．3实验过程 ．24 2．3．1环戊甲酰氯的合成 24 2．3．2候选药物P96标准曲线的建立 24 2．3．3缚酸剂的选择 25 2．3．4氢氧化钠用量的优化 26 2．3．5无水碳酸钠用量的优化 27 2．3．6无水碳酸钠用量的进一步优化 28 2．3．7有机相与水相比例的优化 29 2．3．8确定最佳条件 30 第三节结果与讨论 ．3 1 第三章GSK-3抑制剂合成、活性研究 ．．33 第一节研究内容 ．33 1．1目标分子的设计 ．33 1．2合成路线设计 ．34 1．3抗老年痴呆症活性测试 ．35 1。4抗肿瘤活性测试 ．35 第二节实验部分 35 2．1实验仪器 ．35 2．2实验材料 ．36 2．3合成步骤与谱图数据 ．36 第三节结果与讨论 ．5 l 3．1合成讨论 51 3．2抗老年痴呆活性测定 ．52 万方数据 山东大学硕士学位论文3．3抗肿瘤活性测定 山东大学硕士学位论文 3．3抗肿瘤活性测定 ．53 第四章结论与展望 57 参考文献 一59 附 图 一71 致{射 1 33 攻读硕士期间发表的论文 135 万方数据 山东大学硕士学位论文CONTENT 山东大学硕士学位论文 CONTENT Abstract in Chinese ． 。1 Abstract in English ． ． ．3 List ofabbreviations ． 。 。 。5 Chapter 1 Introduction ．7 Section l Anti．schistosomiasis research ． ． 7 1．1 Introduction o