洛匹那韦在中中国成人hiv.docxVIP

学校代码： 学校代码： 10023 学 号：$2011001012 硕士学位论文 洛匹那韦在中国成人HIV-I感染者体内 的药动学和药效学研究 所 院 北京协和医院 姓 名 张笑影 指导教师： 刘正印教授 导师小组： 李太生教授 学科专业： 内科学 研究方向： 感染病学 完成日期： 2014．5 万方数据 独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或 撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并 表示谢意。 学位论文作者签名：夺躺白 签字日期． 洲年6月删 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解北京协和医学院有关保存、使用学位论文的 管理办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论 文被查阅和借阅。本人授权北京协和医学院可以将学位论文的全部或部分内容 编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学 位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：j俐螂勺 导师签 签字日期：20l毕年 易月巧日 签字日期：20lV年()月琴日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 万方数据 目 目 录 缩略词表 4 中文摘要 5 英文摘要 7 第一部分 洛匹那韦在中国成人HIV一1感染患者体内的药代动力学研究 13 第二部分 从LPV浓度检测探讨HIV感染者长期服药依从性和病毒学疗效的关系 23 参考文献 33 综述 39 致谢 62 万方数据 英文缩略词表缩略词 英文缩略词表 缩略词 英文全称 中文名称 HAART Highly active antiretroviral therapy 高效抗逆转录病毒疗法 ART antiretroviral therapy 抗逆转录病毒治疗 HIV Human immunodeficiency virus 人类免疫缺陷病毒 HPLC High Performance Liquid Chromatography 高效液相色谱法 LPV Lopinavir 洛匹那韦 I州 Ritonavir 利托那韦 TNF Tenofovir 替诺福韦 TDF Tenofovir disoproxil fumarate 替诺福韦酯 3TC Lamivudine 拉米夫定 AZT Zidovudine 齐多夫定 D4T Stavudine 司他夫定 ddI Didanosine 去羟肌苷 NVP Nevirapine 奈韦拉平 TDM Therapeutic drlxg monitoring 治疗药物浓度监测 PK Pharmacokinetics 药物代谢动力学 Cmin TroI．tgh concentration 谷浓度 Cma】【Peak concentration 峰浓度 VL Ⅵral load 病毒载量 VF Viral failure 病毒学失败 ALT Alanine aminotransferase 谷氨酸转氨酶 AST Aspartate aminotransferase 天门冬氨酸转氨酶 ULN Upper limit ofnormal 正常上限 HBV Hepatic B virus 乙型肝炎病毒 HCV Hepatic C virus 丙型肝炎病毒 T嗽Time to peak plasma concentration 达峰时间 AUC Area under curve 药一时曲线下面积 Tl／2 Half life 半衰期 CL／F Clearance 清除率 M Median 中位数 Min Minimum 最小值 Max Maximum 最大值 万方数据 中文摘要研究目的 中文摘要 研究目的 观察中国HIV／AIDS患者服用洛匹那韦／N托那韦复合制剂(克立芝@)达稳态后 洛匹那韦的临床药代动力学特点； 通过测定HIV感染者血浆中洛匹那韦浓度，探讨患者长期服药依从性与病毒学 治疗效果的关系。 研究方法 招募接受包含洛匹那韦／N托那韦复合制剂抗病毒治疗方案长期随访的16位 患者，于服药前及服药后至12h采集静脉血，应用高效液相色谱法检测人血浆中洛匹 那韦浓度，应用WinNonlin软件进行药动学参数计算。 选取服用国家免费治疗二线方案(TDF+3TC+LPV／r)并规律随访96周的患者84 例，测定每次随访点血浆中VL及LPV浓度，分析LPV浓度与病毒学疗效的关系。 研究结果 非房室模型分析显示，洛匹那韦PK参数分别