化学药物原料药制备工艺变更的技术要求与案例分析--李眉.pdfVIP

化学药物原料药制备工艺变更 的技术要求及案例分析 李 眉 中国医学科学院 医药生物技术研究所 中国医学科学院 医药生物技术研究所 主要内容 一、概述 二、变更研究的基本原则 三、原料药制备工艺变更的几种情况 四、原料药工艺变更研究的主要思路 五、原料药工艺变更研究的分类及申报资 及申报资 料要求 料要求 六、结语 1 一、概述 一、概述 已上市化学药品变更研究的技 术指导原则（一） 国食药监注[2008]242号 二OO八年五月 变更是指和药品相关的各种信息的改 变，包括在生产、质量控制、安全性、 有效性等方面所发生的变化。变更贯穿 于药品整个生命周期之中。 “Change is the only constant” －－“变化是唯一的永恒” 2 变更研究是针对拟进行的变化所开展 的研究验证工作。 Change may generate “risk” －－变化可能产生“风险” 本指导原则主要用于指导药品生产企业开展 已上市化学药品的变更研究。 变更是指对已获准上市化学药品在生产、质 控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方 法、控制条件等方面的变化。 这些变化可能影响到药品的安全性、有效性 和质量可控性。 变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究 验证工作。 3 所涵盖的变更及变更研究项目: 所涵盖的变更及变更研究项目: 变更原料药生产工艺 变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料 变更药品制剂的生产工艺 变更药品规格和包装规格 变更药品注册标准 变更药品有效期和／或贮藏条件 变更药品的包装材料和容器 改变进口药品制剂的产地 变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变 进口的原料药的产地 变更国内生产药品制剂的原料药产地 变更原料药生产工艺 变更原料药生产工艺 原料药制备工艺在药品研发和生产中 的地位 原料药制备工艺变更的目的 工艺变更的必然性 存在的主要问题 4 地位 原料药的制备工艺研究是药物研究和生产的重要组成部 分，处于药物研发的基础，药品质量形成的重要环节。 作用 设计并打通工艺路线，制备目标化合物 优化工艺路线，提高产品质量，降低生产成本 实现从实验室研究向工业化生产转化，并在工业化生产条 件下生产出质量符合要求的产品 为制剂生产提供品质优良的原料 优良的工艺 • 可行性－采用申报的工艺路线是否能够制备出目 标化合物。 • 可控性－重现性要好，要能保证不同批次之间产 品质量的一致性，并符合质量标准的要求 • 合理性－工业化的可行性，工艺路线对原材料、 设备、反应条件等的要求；溶剂、试剂选用：优 选低毒性;环境保护和劳动保护;成本核算 5 工艺变更的必然性 获取目标化合物是制备工艺研究的首要目标，实