嘌呤霉素氨基核苷诱发肾病综合征大鼠模型改良制作探究.pdfVIP

中国中西医结合肾病杂志2010年 2月第 ll卷第 2期 CJITWN，February2010，VoI．11，No．2 · 实 验 论 著 · 嘌呤霉素氨基核苷诱发肾病综合征 大 鼠模型的改 良制作研究 罗月会① 李 平①△ 巩跃文② 赵静波③ 赵世萍① [摘 要] 目的：在嘌呤霉素氨基核苷模型经典制作方法的基础上进行多次尾静脉追加，制作更适合慢性肾脏病药理学 研究的实验性大鼠模型。方法：Wistar大鼠42只，6周龄，雄性，随机分为对照组、颈静脉给药组和追加给药组，每组 14只，各 组分别于造模后第30天和第56天处死动物。颈静脉给药组行颈静脉插管术缓慢推注嘌呤霉素氨基核苷 (40mg／kg)。追加 给药组在颈静脉给药(4Omg／kg)后第 13、l6、19天再进行3次小剂量尾静脉追加 (5mg／kg)。对照组给等容积0．9％生理盐 水。造模后第5、10、15、20、28、42、56天时检测24h尿蛋白。实验结束时对比两组模型的肾脏组织病理改变和血清总蛋 白 (TP)、白蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、胆固醇(11c)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平。结果：颈静脉给药组在造模后第5天 出 现蛋白尿，10d左右尿蛋白达到高峰(均值264．1mg／24h)，随后尿蛋白急剧下降，约在第20天降至接近正常水平。追加给 药组尿蛋白出现一个持续增高的平台期 (均值维持在略高于 150rag／24h的水平)，末次追加后约 10d(颈静脉给药后第 28天)开始缓慢下降，于第56天时接近正常。光镜所见：在30d和56d时，追加给药组大鼠的肾小球局灶节段性硬化和间 质纤维化、炎性浸润等组织病理学指标较颈静脉给药组改变显著，其 中两组之 间间质纤维化 的差异有统计学意义 (P0．05)。第30天血清生化结果显示，追加给药组大鼠TG、TC(P0．05)、sre(P0．05)升高较明显，而颈静脉给药组变 化则不明显。结论：对嘌呤霉素氨基核苷经典模型进行多次小剂量尾静脉追加，可以造成大鼠慢性肾脏病变。改良后的模型 能够节约研究时限和研究成本，更适用于开展慢性肾脏病药理学研究。 [关键词] 慢性肾脏病 嘌呤霉素氨基核苷 大鼠模型 颈静脉给药 尾静脉追加 StudiesofImprovedRatModelwithNephroticSyndrome InducedbyPuromycinAminonucleoside LUO Yuehui，LJPing，GONG Yuewen，elal China—JapanFreindshipHospital，Beijing (100029) AB ACI1Objective：Inordertoexploreamorestableandreliableratmodelwithchronickidneydiseasebyvenacaudalis superadditionsofpuromycinaminonucleoside(PAN)inratsafterclassicPANprocedure．Methods：Forty—twomaleWistarrats，6一 weeksold，wererandomelydividedintothecontrolgroup，thejug arveininjectiongroupandthesuperadditiongroup．Eachgroup e~nprisedof14ratswhichweresacrificedatthe30 andthe56 daysaftermodelestablished．Ratsintheugularveininiection groupwereperformedwithsinglejugularveininjectionofPANatadoseof40mg／kg；whileratsinthesuperadditiongroupwerepri— marilyperfomrdewithjuguhrveininjectionofPAN attheSrDe．dosefollowed、^，ithv饥acaudalisinje