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免疫学第七章白细胞分化抗原及黏附分子
第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用 P65 阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用 Thank You! 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 引 言 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用,而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。 第一节 人白细胞分化抗原 一、人白细胞分化抗原的概念基本概念 二、人白细胞分化抗原的功能 (一)人白细胞分化抗原的概念 白细胞表面标志(surface marker) * 指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子,是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。 人白细胞分化抗原( HLDA )P58 * 指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。 跨膜糖蛋白:包含胞膜外区、跨膜区、胞质区,有些以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式锚定在细胞膜上。 家族:免疫球蛋白家族、细胞因子受体家族、C型凝集素超家族、整合素家族、选择素家族、肿瘤坏死因子超家族、肿瘤坏死因子受体超家族等。 (二)分化群的概念 分化群(cluster of differentiation,CD ) * 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别(鉴定)的同一分化抗原归为同一分化群( cluster of differentiation, CD)。 * CD分子命名编号(1-363),2014年数据,可大致分为14组。国际人类白细胞分化抗原专题讨论会2015年10月在维也纳召开。 二、人白细胞分化抗原的功能 功能主要分为:受体、共刺激(或抑制)分子、黏附分子P59 三、CD分子的功能 1. 参与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子:参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152(CTLA-4)和CD154(CD40L)等。 2. 参与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子:参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。 3. 参与免疫效应的CD分子 (1)构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子 FcγR、FcαR和FcεR。 (2)细胞凋亡相关的CD分子 CD95 (Fas ) 、CD178 (FasL ) 概念 黏附分子的类别和特性 黏附分子的生物学作用 黏附分子的临床应用(自学) 第二节 黏附分子 细胞黏附分子( cell adhesion molecule, CAM) 是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。以配体-受体结合的形式发挥作用。 分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的黏附分子。 一、黏附分子的概念及分布 二、粘附分子的类别及特征 1. 免疫球蛋白超家族 2. 整合素家族 3. 选择素家族 4. 钙黏蛋白家族 5. 黏蛋白样家族 1.免疫球蛋白超家族 具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归属于免疫球蛋白超家族(IgSF) PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。 2. 整合素家族(integrin family) 结构与分类:为α和β链组成的异二聚体, 按β亚单位的不同分8个组。 分布:一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 配体:主要为某些细胞外基质成分 功能: 主要介导细胞与细胞外基质(ECM)间的粘附,以及白细胞与血管内皮细胞粘附。 分布: 一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。 某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性;表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 3. 选择素家族(selectin family) 包括 E-选择素、 P-选择素、 L-选择素。 结构:C型凝集素(CL)结构域 表皮生长因子(EGF)结构域 补体调控(CCP)结构域
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