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中国药理学通报 Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin 2009 J an; 25 ( 1) : 9～12 ·9 ·
细胞缝隙连接与 HSVTK / GCV系统旁观者效应的关系
杨 燕 ,陶 亮
(中山大学中山医学院药理学教研室 ,广东 广州 510080)
中国 图 书 分 类 号 : R 05; R 32924; R 32925; R 34 1; 比较保守 ,羧基末端差异较大 。因此 Cx 的差别主要表现在
R 394 2; R 4599; R 9776 羧基末端 。在细胞膜上 , 6 个 Cx环绕中央孔道排列聚集形
( ) ( ) ( )
文献标识码 : A 文章编号 : 1001 - 1978 2009 0 1 - 0009 - 04 成一个 “半通道 ”hem ichannel ,又称为连接子 connexon 。
摘要 :在用单纯疱疹病毒胸苷激酶 /丙氧鸟苷 ( H SV TK / 两个位于各自细胞膜上的 “半通道 ”对接在一起形成一个直
GCV ) 自杀基因系统治疗肿瘤的研究中 ,一个有趣和重要的 径约 1. 5nm 的蛋 白质通道 , 即 GJ。GJ 沟通相邻细胞的胞
( ) 质 ,细胞质中分子量 1 ku 的离子 、代谢产物 、及一些第二信
现象就是旁观者效应 bystander effect, B E 。它在很大程度
( 2 + )
上提高了 H SV TK / GCV 系统治疗肿瘤的疗效 。但到 目前为 使 IP3, cAM P, Ca 等 可通过 GJ 扩散 、转运到与其毗邻的
止 , B E 的确切机制尚未阐明。大量研究表明 ,靶细胞连接蛋 细胞 。现已证明 GJ 在同步细胞的活动 、维持细胞内环境稳
( ) ( 定 、控制细胞的生长和发育等生命过程中发挥十分重要的作
白 connexin, Cx 的表达及其形成的细胞间缝隙连接 gap
) 用 。相反 , Cx表达的改变以及 GJ 功能的异常将会引起细胞
junction, GJ 与这一现象关系密切 。该文对 GJ 与 H SV TK /
GCV 系统 B E 的关系作一综述 ,并探讨了由 H SV TK / GCV 系 间通讯传递 的障碍 , 进而导致包括肿瘤等多种疾病 的发
统生成可经 GJ 传递的 “死亡信号 ”的性质 。 生 [2, 3 ] 。
值得注意的是 ,过去一直认为 Cx只有形成 GJ 后才能发
关键词 :连接蛋白;缝隙连接 ; 旁观者效应 ; H SV TK / GCV 系 挥生物学效应 [4 ] 。然而 , 自从 1995 年 M e sn il等 [ 5 ] 首次报道
统 ; 自杀基因疗法 Cx可以通过非 GJ 的方式而影响细胞的某些功能后 , Cx 的
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