影响药效的因素-南京医科大学.PPT

南京医科大学药理学教研室 第四章　影响药物效应的因素 南京医科大学药理学系  南京医科大学药理学教研室 一、药物剂型和给药途径 溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片剂 静注吸入肌注皮下注射口服直肠贴皮 给药时间、次数和疗程 第一节、药物因素 南京医科大学药理学教研室 二、药物相互作用 1．药效学方面的相互作用 ⑴药理性拮抗或协同： ⑵受体水平的协同与拮抗 ⑶敏感化现象：向上调节 (4)改变体液和电解质平衡 南京医科大学药理学教研室 2．药动学方面的相互作用 ⑴吸收：pH ⑵分布：血浆蛋白结合率 ⑶代谢：肝药酶 ⑷排泄：改变pH值；干扰肾小管分泌 南京医科大学药理学教研室 第二节 机体因素 生理因素：年龄 性别 遗传因素 特异质反应 疾病状态 心理因素-安慰剂效应 长期用药后机体反应性的改变 南京医科大学药理学教研室 1. AGE（年龄） 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 小儿的药物代谢能力缺乏 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 南京医科大学药理学教研室 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 南京医科大学药理学教研室 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 二. GENDER（性别） 女性：脂肪高水低 女性：特殊时期 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱 南京医科大学药理学教研室 SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 南京医科大学药理学教研室 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 三. GENETIC FACTOR（遗传因素） 南京医科大学药理学教研室 南京医科大学药理学教研室 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 四. DISEASE（疾病） 南京医科大学药理学教研室 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 南京医科大学药理学教研室 降低肾脏血流量 减少肾排泄 肾脏疾病：影响 PK 南京医科大学药理学教研室 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安慰剂 总效应 五. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应） 南京医科大学药理学教研室 六.机体对药物反应的改变 耐受性(tolerance) 多次连续用药后，机体对药物的反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持药效 耐药性（drug resistance, 抗药性） 连续用药后，病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低 南京医科大学药理学教研室 快速耐受性(tachyphylaxia) 短期反复用药后，药效递减直至消失 药物依赖性（dependence） 身体、生理依赖性 精神、心理依赖性 南京医科大学药理学教研室 要点回顾 耐受性 耐药性