第四章不氧载体.pptVIP

第四章 氧载体 脱氧血红蛋白的Fe(Ⅱ)离子配位数为5，四个吡咯氮原子（卟啉环）和一个组氨酸侧链的咪唑氮原子，形成高自旋t42ge2g配合物。当结合氧时，氧占居第6配位位置，此时Fe(Ⅱ)为低自旋t62ge0g 亚基组氨酸（α-87，β-92位）侧链的咪唑氮与血红素Fe(Ⅱ)配位，使二者结合牢固。 研究发现，当α亚基与O2结合后，增加了β-亚基与O2结合力，当一对αβ亚基单位与O2结合后，又提高另一对α和β亚基单位与O2结合力，这种现象称为协同效应。有人认为是结构发生改变。 3． 血红素的铁与氧键合的几种理论模型 血红蛋白的结构复杂，现还不能准确测定出血红蛋白中的Fe(Ⅱ)与氧如何结合。很多科学家提出了多个理论模型，其中有L.Pauling,　J.J.Weiss和J.S.Griffith提出的三种理论模型最重要。 ⑴ Pauling模型：O2提供端基电子对与Fe2+配位 Fe(Ⅱ)（O2）或 Fe(Ⅱ)电子为3d6，偶数，反磁性，O2也为偶数电子，呈反磁性，O2提供端基电子与Fe(Ⅱ)成配位键后，Fe(Ⅱ)的d电子对反馈给氧的空的π*轨道，使Fe— O键具有双键性质，故称为超氧化物构型。 ⑵ Weiss模型：O2在配位时接受Fe(Ⅱ)一个电子，双氧以O－2与Fe(Ⅲ)配位，形成Fe(Ⅲ)的超氧化物 Fe(Ⅲ) （O－2） 或 双氧和铁都有一个成单电子，形成配合物不具磁性。 ⑶ Griffith模型：O2采取侧基配位，即 反磁性。 由电子光谱数据显示，HbO２和HbCO相似，HbCO的结构已经确定，为低自旋Fe(Ⅱ)和线型结构FeⅡ－C-O。因此Pauling端基配位模型获得支持。数据见表４－４。 4． 影响血红蛋白和肌红蛋白与O2键合的因素 ⑴　 O2分压的影响 血红蛋白和肌红蛋白与氧结合的程度，常用氧饱和度θ表示 θ=氧合血红蛋白HbO2/血红蛋白HbO2+Hb PO2升高，θ增加 人体肺部氧分压PO2约为13Kpa，较高，有利于血红蛋白与氧结合。当静脉血（PO2＜6.5Kpa)流经肺部时，血红蛋白大量氧合，氧的饱和度显著增加。当血液离开肺部，流经氧分压较低的肌肉（PO2~4.7 Kpa）组织时，血红蛋白便释出氧（供给肌红蛋白）。当静脉的氧分压低到550~650pa时，肌红蛋白供氧。 ⑵　PH值的影响 PH或CO2分压可改变血红蛋白氧合能力的现象称为Bohr效应。 PH~氧合能力见图4-12。随PH升高，θ升高。脊椎动物CO2增加PH下降，血红蛋白氧合能力下降。 在人体内，人血液正常生理PH为7.35~7.45，但它会受到CO2与H2O反应的影响，在肌肉组织里由于CO2分压较高，CO2就扩散到血浆和红细胞里，使PH变小，血红蛋白释出O2，同时结合H+，以维持正常生理PH值。相反，CO2从肺部排出，CO2分压降低，HCO3-结合H+，PH增大HHb+释出H+，结合氧。 肺PH=7.6 HHb+ + O2 HbO2 + H+ 肌肉PH=7.2 肌肉PH=7.2 CO2 + H2O HCO3 - + H+ 肌红蛋白无以上效应（Bohr效应） ⑶　某些小分子配体的作用 血红蛋白（血红素-Fe(Ⅱ)卟啉）除与O2结合外，还能与CO，NO等结合。其结合能力NO＞CO＞O2，这些小分子同样可与血红素中的Fe(Ⅱ)配位。CO与 Fe(Ⅱ)配位能力为O2的200倍，NO更高。如人吸收CO，CO便与血红蛋白结合，失去输氧功能。吸收NO也有同样结果，即使空气中CO和NO甚微，由于积累，也会使人出现贫血症状。 肌红蛋白的血红素辅基的Fe(Ⅱ)也能与CO和NO配位。 三 、 蚯蚓血红蛋白 存在于无脊椎动物中。蚯蚓血红蛋白是一种非血红素铁蛋白。含铁，但不含铁卟啉（血红素辅基）。含8个亚基（血红蛋白4个，肌红蛋白1个），每个亚基含113个氨基酸残基和两个铁离子，相对分子量是108000。 主要生理功能是在低等动物体内输送氧。每两个铁离子结合一个氧分子，氧合过程中，两个Fe(Ⅱ)被氧化为二个Fe(Ⅲ)，O2还原为O22-，载氧方式与血红蛋白及肌红蛋白均不同。实验测试表明：脱氧蚯蚓血红蛋白的Fe(Ⅱ)和氧合蚯蚓血红蛋白Fe(Ⅲ)均属于