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化学治疗药物药理一·化学治疗概念 4. 抗菌作用: 抑菌, 杀菌作用 抗菌作用: 抑菌, 杀菌  6. 抗菌后效应(抗生素后效应, PAE)： 化疗药物的作用机制：1.影响叶酸代谢: 3. 影响细胞膜通透性： 多粘菌素: 磷脂,  二性霉素B: 麦角固醇(甾醇) 5.影响核酸代谢： 抗药性(耐药)及其产生机制： 2. 造成渗透障碍： 通透性改变：微孔蛋白, 阻塞蛋白 P 294病原微生物: 球菌：G+ ：金葡菌、链球菌、  肺炎球菌、肠球菌 喹诺酮类抗菌药 1.作用机制与抗药性： 抑制DNA回旋酶，干扰DNA复制 4.临床应用： 磺胺类和甲氧苄啶(TMP)： 二.作用机制与抗药性：  磺胺类 TMP,乙胺嘧啶  砜类 甲氨蝶呤 三.抗菌谱: 五.临床应用： 六.不良反应： 三十七章 β内酰胺类抗生素 (一).抗菌作用机制与抗药性1.抑制细胞壁合成: 繁殖期杀菌 细胞壁的成分: 粘肽,网状结构 特点: 胞浆膜外, D丙氨酸,转肽酶 G+含量多,G-含量少,并有外膜保护 2.与青霉素结合蛋白(PBPS )结合 PBPS有多种亚型: PBP1 ,PBP2 ,PBP3 … 含多种代谢酶: 转肽酶 3.激活自溶酶 4.抗药性: β内酰胺酶: 青霉素酶, PBPs结构改变 (二).抗菌谱与用途: G+菌首选 G+ 球菌: 链、肺炎、金葡菌 杆菌: 白喉、炭疽、破伤风 (三).药动学: 口服吸收差(不耐酸) 脑脊液浓度低,炎症时可用 二.半合成青霉素：与天然青霉素相比较 相似: 药动学,机制,交叉过敏 不同: 耐酸,耐酶,谱及活性增加 第二节 头孢菌素一.与青霉素相似之处： 二.药物分类及其特点 第一代 第二代 第三代 第一代 第二代 第三代代表药 头孢拉定 头孢孟多 头孢噻肟 头孢唑啉 头孢呋辛 头孢他啶 应用 金葡菌 G-杆菌 G- (绿脓) 呼吸道 肺，胆道 严重感染 泌尿道 尿道 肺,脑膜炎 ADRs 肾毒性 二重感染 二重感染 出血 出血 肾毒性：头孢噻吩，噻啶，氨苄 凝血功能: 头孢孟多,哌酮,拉氧头孢 第三节 新型β内酰胺类 一.β内酰胺酶抑制剂：1.克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦 37章: 第一节 大环内酯类 交沙、吉他、麦迪、乙酰螺旋霉素红霉素: 4.不良反应: 消化道,肝毒性,交叉耐药大环内酯类新品种: 第三十八章 氨基甙类抗生素第一节 氨基甙（苷）类共同特点 4.药动学: 碱性特征 解离度大，口服吸收少 脑脊液浓度低 链霉素：多数G-杆菌(绿脓无效) 结核杆菌 庆大霉素： 卡那霉素: 与链霉素相似,但毒性大 阿米卡星：与庆大相似,耐药菌有效 用于耐药菌感染,免疫功能下降者 妥布霉素：少数耐药菌有效, 抗绿脓杆菌强 多粘菌素: 增加细胞膜通透性 第四十章 第一节 四环素类 土霉素,四环素; 美他,多西,半诺环素1.快效抑菌: 抑制蛋白质合成(30S) 第二节 氯霉素 ： 第四十一章 抗真菌药及抗病毒药 第一节 抗真菌药 二.非多烯类 灰黄霉素：口服治疗浅表感染 干扰DNA合成 第二节 抗病毒药病毒特点: 结构简单,需要宿主细胞,病毒类型: DNA,RNA,逆转录病毒 第四十二章 抗结核药： 异烟肼：1.穿透力强：脑脊液，关节腔， 利福平： 乙胺丁醇： 氨苯砜： 第四十三章 抗菌药物的合理选用一. 按适应症选药: 相互作用：(1). 抑菌与杀菌 第四十四章 抗寄生虫药 第一节 抗疟药 4.红细胞内期: 进入红细胞 增殖?红细胞破裂 ?裂殖子(氯喹) 5.再次进入红细胞 6.形成配子体（血液）(伯氨喹) 7.配子体进入蚊子胃内(有性生殖): (乙胺嘧啶) ?子孢子 二. 常用抗疟药 氯 喹：1.特殊分布,消除慢, T1/2