药理学_中枢系统药物_电子讲义-广州医学院网络课程.PPT

《药理学》第12-20章 广州医学院 药理学教研室 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College 第12章 CNS药理学概论 ACh功能与觉醒、学习、记忆和运动调节有关，治疗老年性痴呆与帕金森病药物影响其功能。 ω氨基酸：脑内抑制性神经递质，如GABA。 弱酸性氨基酸：脑内兴奋性神经递质，如NMDA。 DA受体：与帕金森病及精神分裂症有关。 第15章 镇静催眠药 镇静催眠药sedatives-hyponotics：抑制CNS，缓解过度兴奋，引起近似生理睡眠的药物。 睡眠： REMS-NREMS（1,2,3,4期；3,4为SWS） 苯二氮卓类 Benzodiazepines Benzodiazepines多为1,4苯并二氮卓的衍生物。 不同衍生物作用各有侧重。 苯二氮卓类 Benzodiazepines 长效类： 地西泮(diazepam, t1/2:30~60h) 氟西泮(flurazepam, t1/2:50~100h) 中效类： 氯氮卓(chlordiazepoxide, t1/2:5~15h) 奥沙西泮(oxazepam, t1/2:5~10h) 短效类： 三唑仑(triazolam, t1/2:2~4h) 苯二氮卓类 Benzodiazepines 作用部位：CNS内γ-氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位苯二氮卓受体。该受体分布以皮质边缘系统和中脑脑干和脊髓。 作用机制：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加。 苯二氮卓类 Benzodiazepines 苯二氮卓类 Benzodiazepines 苯二氮卓类 Benzodiazepines 不良反应：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但安全范围大。久服依赖性和成瘾。 特异解毒药：氟马西尼flumazenil 镇静催眠药作用特点 镇静 巴比妥类 Barbiturates Barbiturates为巴比土酸在C5位上进取代的一组中枢抑制药。 作用机制：增强GABA介导的Cl-内流使Cl-通导开放时间延长 临床应用：(1)镇静催眠 (2)惊厥、癫痫(3)麻醉。 附：主要兴奋延髓呼吸中枢的药 尼可刹米：①直接兴奋呼吸中枢；②刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。 二甲弗林：直接兴奋呼吸中枢 山梗菜碱：刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、 美解眠：直接兴奋呼吸中枢，快、短。 第16章 抗癫痫药抗惊厥药 抗癫痫药anti-epileptic drugs 癫痫类型：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限性发作及癫痫持续状态等。 用药目的：在于减少或防止发作。需长期服药。 药物机制：抑制病灶神经元过度放电；遏制异常放电的扩散。 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 药理作用和机制：降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生膜稳定作用。 临床应用：(1)癫痫：大发作、部分性发作的首选药物之一；(2)中枢疼痛综合征；(3)心律失常。 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 体内过程：口服吸收慢不规则；强碱不肌注；可作静滴。 不良反应 剂量有关的神经系统反应、心律失常。 慢性毒性反应：①齿龈增生 ②造血系统反应：叶酸缺乏 ③低血钙和佝偻病等。 过敏反应； 4.致畸反应； 药物相互作用：肝药酶诱导剂。 卡马西平 carbamazepine 酰胺咪嗪 机制：稳定细胞膜（阻滞钠通道）。 应用： (1)大发作、局限性发作的首选药物之一； (2)精神运动性发作疗效较好， (3)中枢疼痛综合征； 体内过程：口服吸收慢不规则。 不良反应：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。 苯巴比妥 扑米酮 Phenobarbitol; Primidone 苯巴比妥对除失神小发作以外的各种癫痫有效；扑米酮对部分性和大发作效优。 苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状。 扑米酮类似于苯巴比妥。 乙琥胺 ethosuximide 乙琥胺是防治癫痫失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。 常见副作用：眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。 丙戊酸钠 sodium valproate 丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效。 作用机制： (1)增强GABA作用（抑制GABA的降解酶系）；(2)抑制电压敏感性钠通道。 不良反应：轻，主要为肝损害；血液系统损害。 苯二氮卓类 Benzodiazepines 地西泮diazepam 氯硝西泮clonazepam 硝西泮nitraze