生物化学_肝胆生物化学.pptVIP

第十一章肝的生物化学 肝是人体最大的腺体 肝具有复杂的代谢功能 肝具有分泌、排泄、生物转化功能 肝的化学组成特点 第一节 肝在物质代谢中的作用 不同营养状态下肝内的糖代谢变化： 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 三、肝在蛋白质代谢中的作用 第二节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素代谢 严重肝疾病可产生水肿、转氨酶升高、出血倾向、黄疸及肝昏迷，试说明这些症状产生的生化机制。 水肿：肝合成绝大多数种类的血浆蛋白，血浆蛋白用以维持血浆胶体渗透压。肝细胞受损，血浆蛋白浓度降低，渗透压下降，水分潴留在组织间隙，导致组织水肿。 转氨酶升高：肝富含有关转氨酶代谢的酶，是体内氨基酸分解和转变的重要场所。当肝细胞受损时，细胞内酶溢出，致使血浆中转氨酶活性升高。 出血倾向：血浆中的凝血因子由肝细胞合成，肝受损，凝血因子不足，引起出血倾向。 黄疸：肝细胞的损坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力下降，导致黄疸。 肝昏迷：肝将有毒的氨通过鸟氨酸循环合成无毒的尿素，也是胺类物质的重要解毒器官。受损时，有毒物质经血脑屏障进入脑组织，引起中枢神经系统紊乱。 第五节 常用肝功能实验及临床意义 肝的生物化学检验目前在临床上已成为重要的常规项目。 （一）反映肝蛋白质代谢功能的试验 1、血清总蛋白及清蛋白/球蛋白比值测定 2、血清甲胎蛋白测定 3、血氨测定 （二）反映血清中某些酶的试验 1、丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定 2、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）测定 3、碱性磷酸酶（ALP）测定 （三）反映肝对胆色素代谢功能的试验 三、生物转化反应的特点 四、影响生物转化作用的因素 生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的影响。 （二）胆红素的生成过程 血红蛋白 珠蛋白 血红素 胆绿素还原酶 NADPH+H+ 胆红素 衰老的红细胞 肝、脾、骨髓 网状内皮系统 胆绿素 微粒体血红素加氧酶 O2 NADPH+H+ Fe3+ CO+H2O+NADP + 二、胆红素在血液中的运输 胆红素有毒，呈脂溶性易透过生物膜对细胞造成毒害作用。 意义 ① 增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输。 ② 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基 底核脂类结合—核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。 运输形式 胆红素－清蛋白；少量与α1球蛋白结合运输。 三、胆红素在肝细胞中的转变 （一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的转化 胆红素在肝血窦中可以自由双向通过肝细胞膜进入肝细胞。 肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红素的代谢能力。 ＊肝细胞内转运 滑面内质网 胆红素与载体蛋白（Y-蛋白和Z蛋白）结合 （一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的转化 未结合胆红素： 尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物 转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素 称为未结合胆红素。 结合胆红素： 经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结 合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。 胆红素的代谢过程 网状内皮系统 血液 肠 结 UDPGA 胆红素 葡糖醛酸胆红素 肠肝循环 总胆管 粪便 （-） 门静脉 未结合胆红素1mg/dl 结合胆红素0-0.2mg/dl 血红蛋白 胆红素 胆红素 清蛋白 + 胆素原 胆红素 +0.5—4mg/d 粪胆素原 40-280mg/d 尿 胆素原 胆红素 配体蛋白 胆红素 配体蛋白 葡糖醛酸胆红素 UDPGA UDP 正常：17.1μmol/L（1mg/dL） 隐性黄疸：17.1～34.2μmol/L（1～2mg/dL） 显性黄疸：﹥34.2μmol/L （2mg/dL） 六、血清胆红素与黄疸 （一）正常人血清胆红素： 黄疸：凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。 是由于红细胞大量破坏，在网状内皮系统生成过量的胆红素，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 1. 溶血性黄疸 （二）黄疸及其发生机理 根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸 由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力降低，从而导致黄疸。两种胆红素含量都升高。 3. 肝细胞性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄障碍，使胆小