QC-YJ-001-04盐酸林可霉素检验操作程序.doc

盐酸林可霉素检验操作程序 编写人 编写日期 文件编号 QC-YJ-001-04 部门审核人 审核日期 颁发部门 质量部 质量部审核人 审核日期 颁发日期 批准人 批准日期 生效日期 分发部门 档案室、质量部、中心化验室 目 的：建立一个盐酸林可霉素检验的标准操作程序，以规范操作。 范 围：适用于盐酸林可霉素的检验操作。 责任人：化验员、QA检查员。 程 序： 检验依据：《中国药典》2010年版二部第727页和企业标准。 1、简述：本品为6-（1-甲基-反-4丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-а-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 2、检验内容 2.1、性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。 本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。 2.2、鉴别 2.2.1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 2.2.2、本品的红外光吸收图谱应与林可霉素对照品的图谱一致（糊法）。 2.2.3、本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 2.2.3.1、取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。 2.2.3.2、取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 2.3、检查 2.3.1、结晶性：取本品少许，置载玻片上，加液状石蜡适量使晶粒浸没其中，在偏光显微镜下检视，当转动载物台时，应呈现双折射和消光位等各品种项下规定的晶体光学性质。 2.3.2、酸度：取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定，pH值应为3.0～5.5。 2.3.3、溶液的澄清度与颜色：取本品5份，各2g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液比较，均不得更深。 2.3.4、有关物质：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含林可霉素4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除林可毒素B峰外，单个杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。 2.3.5、林可霉素B 照含量测定项下的方法测定，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积和的4.5%。 2.3.6、水分：取本品，照水分测定法测定，含水分不得过3.0％～6.0％。 2.3.7、炽灼残渣：依法检查，不得过0.5％。 2.3.8、细菌内毒素：取本品，依法检查，每1ml林可霉素中含内毒素的量应小于0.50EU。 3、含量测定：高效液相色谱法 3.1色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L硼砂溶液（用85％磷酸溶液调节pH值至6.1）-甲醇（1:1）为流动相；检测波长为214nm，林可霉素峰保留时间约为16分钟，林可霉素峰与林可霉素B峰（与林可霉素峰相对保留时间约为0.4～0.7）的分离度应大于2.6。林可霉素峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 3.2测定法：取本品适量（约相当于林可霉素50mg），精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含林可霉素2mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取林可霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中（C18H34N2O6S）的含量。 计算含量C18H34N2O6S％＝ A样×M对×C对%×S样 ×100% A对×M样×S对 其中：A样 ── 为供试品的峰面积； M样 ── 为供试品的量(g)； A对 ── 为对照品的峰面积； M对 ── 为对照品的量(g)； C对% ── 为对照品的百分含量(%)。 检验结果按无水物计算，含林可霉素（C18H34N2O6S）不得少于83.0％。