适宜技术应对结核感染.pptVIP

背景—结核病感染、传播、发病过程 背景—当前结核病的研究 新型抗结核药物(50%) 新型快速诊断技术(40%) 新型结核疫苗(10%) 背景—结核分枝杆菌基础 结核分枝杆菌（M. tuberculosis）简称为结核杆菌（tubercle bacilli）。早在1882年，德国细菌学家柯赫（Robert Koch）就已证明结核分枝杆菌是结核病的病原菌。本菌可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见。 在微生物分类中，结核分枝杆菌属于放线菌门、放线菌纲、放线菌目、分枝杆菌科、分枝杆菌属 分枝杆菌复合群共包括人型、牛型、非洲型和田鼠型，而人型结核分枝杆菌是人类主要的致病菌 背景—结核分枝杆菌基础 （1）结核杆菌可经多途径感染，由呼吸道、消化道和破损皮肤侵入机体，最常见为经呼吸道感染引起肺结核。 （2）结核杆菌无内毒素和外毒素，也不产生侵袭性酶，其致病性主要与其细胞壁内含大量脂质有关。主要包括： ①磷脂：可刺激单核细胞增生，与结核结节和干酪样坏死形成有关 ②分枝菌酸：与抗酸染色性有关 ③索状因子：可破坏细胞线粒体膜，与慢性肉芽肿形成有关 ④硫酸脑苷酯：抑制吞噬溶酶体形成，具有抗吞噬作用 ⑤ 蜡质D，可刺激机体的迟发型超敏反应。 （3）结核杆菌主要引起细胞免疫反应，属于传染性免疫 背景--结核病患者的发现 症状： 肺结核病可疑症状者，主要指有咳嗽、咳痰二周以上者, 或有咯血症状者 发现方式： 因症求诊、转诊和因症推荐 是发现肺结核病人的主要方式 背景--结核病患者的诊断 肺结核诊断标准：按照新修订的肺结核诊断标准（WS288-2008），肺结核分确诊病例、临床诊断病例和 疑似病例。 背景--结核病实验室的任务 Provide Early and Accurate Diagnosis 提供早期精准诊断 Initiation of right treatment and intervention early ?制定正确治疗方案并早期干预 Monitoring therapy efficacy in a prompt manner ?迅速的监测疗效 Treatment and diagnosis companion in tuberculosis drug development ?在开发抗结核药物同时发展新的治疗及诊断手段 结核病实验室诊断技术简介 结核病诊断金标准—结核分枝杆菌培养 结核病诊断金标准—结核分枝杆菌培养 结核病诊断金标准—结核分枝杆菌培养 结核病诊断金标准—结核分枝杆菌培养 BACTEC MGIT 960 阳性结果判读 1.抗酸染色 2.普通培养—血平板 3.MPB64抗原检测 结核病诊断金标准—结核分枝杆菌培养 BACTEC 9120 只能做血培养？ 标本：血液、无菌体液 结核分枝杆菌体外药敏试验 药敏系统采用NCCLs 推荐的比例法(MOP)，判断的临界值为1% 药敏试剂包括: SIRE Kit (Streptomycin, Isoniazid, Rifampin and Ethambutol) 4-13天 PZA Kit 4-21天 SIRE Susceptibility options: 另有单独包装的高浓度药物S，I，E (在低浓度耐药情况下，可用于高浓 度实验) 结核分枝杆菌体外药敏试验 体外r-干扰素释放试验 体外r-干扰素释放试验 体外r-干扰素释放试验 特异性 只针对结核分枝杆菌复合群敏感，与绝大多数环境分枝杆菌和卡介苗（BCG）无交叉反应 美国FDA数据：特异性97.1%(297/306) 国内临床数据：特异性94.1%(478/508) 灵敏度 基本不受免疫力低下/受抑制影响，在肺外结核患者中有很高的检出率 美国FDA数据：灵敏度95.6%(175/183) 国内临床数据：灵敏度95.3%(624/655) 体外r-干扰素释放试验 体外r-干扰素释放试验 检测特异性的提高 帮助临床区分卡介苗接种和环境分枝杆菌感染引起的“假阳性”，避免了临床的无效用药 检测灵敏度的提高 有利于临床对结核病的早发现、早治疗，避免了疾病的传播与扩散 快速 48小时出结果 体外r-干扰素释放试验 阴性结果 提示患者体内不存在针对结核杆菌特异的效应T细胞。假阴性结果： ①感染阶段不同；②少数免疫系统功能不全/疾病；③实验非正常操作。 阳性结果 提示患者体内存在针对结核杆菌特异的效应T细胞，患者存在结核感染。但是否是活动性结核病，需结合临床症状和其它检测指标综合判断。假阳性结果： 4种环境分枝杆菌感染时：M.kansasii（堪萨斯）、M