慢性应激对大鼠空间学习记忆及海马与前脑皮层突触体膜流动性的影响.pdf

心理学报 2010, Vol. 42, No.2, 235−240 Acta Psychologica Sinica DOI: 10.3724/SP.J.1041.2010.00235 * 1 1 1 2 (1 曲阜师范大学生命科学学院, 山东曲阜 273165) (2 中国科学院昆明动物研究所脑与行为研究室, 昆明 650223) 慢性应激对学习记忆功能的影响是神经科学的热点问题 , 在脑内 , 海马和前额叶是与学习记忆功 能密切相关的重要脑区, 也是应激易累及损伤的主要靶区。膜流动性的改变在神经细胞功能活动中起重要作 用。为探讨慢性应激对大鼠空间学习记忆功能的影响及前脑皮层和海马突触体膜流动性的作用。采用多因 素慢性应激动物模型, 通过开场试验和 Morris 水迷宫测试大鼠行为及空间学习记忆能力 ; 并且测定大鼠前 脑皮层和海马突触体膜流动性和突触体内游离 Ca2+浓度的变化。研究结果显示 , 与对照组相比, 应激组大鼠 在应激后即刻 , 在新异环境中的自发活动和探究行为显著降低(p 0.05, p 0.01), 空间学习记忆能力明显下 降(p 0.05, p 0.01); 并且应激组大鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性显著降低(p 0.05, p 0.01); 而突触体 内游离 Ca2+浓度的显著增加 (p 0.05, p 0.01) 。停止应激后一周, 应激大鼠的各项指标有所恢复 , 但仍未达 到正常水平。研究结果提示, 慢性应激引起大鼠明显的开场行为改变和空间学习记忆功能障碍, 这些变化可 能与突触体膜流动性和突触体内游离 Ca2+浓度的变化密切相关。 慢性应激 ; 空间学习记忆; 膜流动性 ; 海马 ; 前脑皮层 B845;Q427 应激是机体受到外界刺激后产生的非特异性 应激亦可引起机体神经精神系统功能失调, 导致衰 适应反应。适度应激刺激有助于学习记忆功能的提 老过程加速、痴呆、抑郁等疾病(Lupien, McEwen, 高, 当人或动物处于强烈的急性应激或长期慢性应 Gunnar Heim, 2009), 而这多与前额叶的功能密 激 状 态 时 , 其 学 习 记 忆 能 力 会 受 到 明 显 的 影 响 切相关。在应激后, 前额叶依赖的工作记忆能力受 (Quervain, Roozendaal Gaugh,1998; Coburn- 到 显 著 损 伤 (Arnsten, 2004; Mizoguchi, Ishige, Litvak, Pothakos, Tata, McCloskey Anderson, Takeda, Aburada Tabira, 2004) 。 2003) 。慢性躯体性、心理性或复合应激均可损伤 细胞膜流动性一般是指膜脂质的流动性, 适宜 动 物 的 空 间 学 习 记 忆 功 能 (Ohl Fuchs, 1999; 的膜脂流动性是维持生物膜正常功能的必须条件。 Buwalda, et al., 2005) 。在脑内, 海马和前额叶是与 膜流动性的改变将影响各种膜功能, 膜功能一旦紊 学习记忆功能密切相关的重要脑区, 也是应激易累 乱, 会导致膜电位、离子通透性、跨膜物质运输、 及损伤的主要靶区(McEwen, 2006) 。研究报道, 慢 信号转导等一系列生理障碍。而钙浓度、膜蛋白含 性应激或长期外源性应激激素(糖皮质激素)处理后, 量、膜脂质过氧化、膜脂质成分的改变均可引起神 海马依赖的空间学习记忆能力明显受损, 这可能与 经细胞膜流动性的变化。因此膜