急性淋巴细胞白血病概论.pdf

急性淋巴细胞白血病 急性淋巴细胞白血病是由于未分化或分化很差的淋巴细胞在造血组织（特别是骨 髓、脾脏和淋巴结）无限增殖所致的恶性血液病，是一种常见的成人血液系统恶 性肿瘤。随着化疗技术的发展，80%-95% 的患者可获得诱导缓解。但与儿童 ALL 不同，单纯接受巩固化疗的成人 ALL 患者 5 年的生存率仅 30% 左右；许多因 素都会影响成人 ALL 患者的化疗预后；许多患者不可避免出现复发，而复发后 给予挽救性化疗的预后极差。 病因 ALL 与其他白血病一样，白血病细胞的发生和发展起源在造血祖细胞或干细胞。 目前，对于其病因及发病机制尚未完全清楚，但与一些危险因素有关。 1.遗传及家族因素 大约5%ALL 与遗传因素相关。特别是一些有遗传倾向综合征的患者白血病发病率 增高。 2.环境影响 电离辐射作为人类白血病诱因之一已被肯定，但机制未明，特别在遭受核辐射后 的人群ALL 发病明显增多。化学物质如苯及苯同类物、烷化剂被认为与人类白血 病密切相关。 3.基因改变 所有ALL 细胞都有获得性基因改变，包括染色体数目和结构易位、倒位、缺失、 点 变及重复等变化。 ALL 一般起病 骤。临床表现与白血病细胞的增生与浸润有关。 临床症状 1.贫血 80%以上患者发病时贫血，少数早期无贫血，但随着疾病进展都会发生贫血。表 现乏力、疲劳、心悸、头晕等，表现的程度主要与贫血的严重程度和下降的速度 相关。 2.发热与感染 ALL 发病时多有发热，原因①白血病细胞释放细胞因子所致，包括白介素-1、白 介素-6 等，引起反应性发热。②粒细胞缺乏及功能异常导致感染，感染部位常 见口腔、牙龈、肺部、皮肤及软组织、肛周等，如不能及时控制易发展为败血症。 3.出血 出血是常见的表现，可以发生全身各部位。出血部位包括：皮肤瘀点瘀斑、鼻出 血、牙龈出血、女性月经过多、消化道出血、甚至危及生命的中枢神经系统出血 等。原因①血小板数量减少及功能异常是主要原因。②凝血功能障碍。③血管壁 受白血病细胞浸润或感染的细菌毒素损伤。 4.器官组织浸润表现 ①淋巴结、肝、脾肿大见于70%～80%ALL 患者。②骨及关节痛患者超过1/4，以 肢体长骨及关节痛多见。特别是儿童ALL 更多见，常以疼痛起病，甚至出现跛行 步态。30%～50%表现出胸骨中下段压痛，此表现具有较强的特异性。③中枢神经 系统白血病在ALL 明显多于其他类型白血病。儿童多于成人。轻者可无症状，需 在常规脑脊液检查中被发现。部分患者表现头痛、呕吐、颅神经损害、视物模糊、 精神失常、嗜睡、癫痫发作等等，甚至可危及生命。 5.睾丸白血病 儿童ALL 更多见，在25%男孩有隐匿性睾丸白血病。表现睾丸无痛性肿大、阴茎 异常勃起。 治疗方法 儿童ALL 治疗效果50 年来稳步提高，5 年无事件生存率达80%。主要是联合 药物化疗的应用；支持治疗的改善；中枢神经系统的预防治疗及危险因素进行的 分组治疗。所以对儿童ALL 治疗策略是：诱导缓解治疗、巩固强化治疗、维持治 疗和庇护所（包括中枢神经系统及睾丸）治疗。对儿童ALL 进行造血干细胞移植 在高危及复发时应用要掌握适应证。 成人ALL 治疗借鉴了儿童ALL 的成功经验，疗效也有了明显提高，初期治疗 完全缓解率可达70%以上，约30%左右患者有望治愈可能。成人ALL 治疗是一个 整体，包括药物化疗方案的改进；支持治疗的加强；干细胞移植的推广和不 上 市的新药应用等。也与按照ALL 分型和疾病危险分层进行合理选择治疗的策略密 切有关。 1.诱导缓解 诱导缓解是在疾病诊 后用化疗药物将白血病细胞降到最低，达到完全缓解目 的。 2.巩固强化治疗 在完全缓解后，仍存有不同程度的残留白血病细胞，需要用化疗药物进一步巩固、 强化治疗。 3.维持治疗 是完全缓解后治疗的组成部分，在儿童ALL 已经取得了良好结果。 4.造血干细胞移植 在成人有合适供体的患者，特别是有高危险因素的患者建议进行异基因造血干细 胞移植。 5.中枢神经系统 任何类型的ALL 均强调中枢神经系统的早期预防，主要是鞘内注射化疗药物。特 别在确诊中枢神经系统白血病患者应积极鞘内注射化疗药物，直至脑脊液检查正 常。必要时进行头颅放射治疗。 身体机能好，免疫力强，才能抵抗癌肿的发展，耐受各种药物治疗。因此， 提高免疫机能，增强对肿瘤的抵抗力对白血病患者，尤其是中晚期白血病患者极 为重要。在饮食上，白血病患者膳食结构要合理，以保证营养摄入。要选择高蛋 白、高热量、高纤维素及低脂饮食，如鱼、精瘦肉、蛋、牛