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肿瘤发生的分子生物学基础；肿瘤诊断学 康 马 飞 （六）肿瘤的疗效判断标准 近期疗效判断： WHO标准(world health organization criteria)： 完全缓解（complete remission, complete response , CR） 肿瘤完全消失持续4周以上。 部分缓解（partial remission, partial response , PR） 　　　肿瘤两条垂直的最大径的乘积缩小50%以上并持续4周以上。 稳定（stable disease, SD） 　　　肿瘤两条垂直的最大径的乘积缩小未达50%以上或增大不超过25%。 进展（progression disease, PD） 肿瘤两条垂直的最大径的乘积增大超过25%，或出现新病灶。 （六）肿瘤的疗效判断标准 近期疗效判断： RECIST标准(response evaluation criteria in solid tumor)： 完全缓解（complete remission, complete response , CR） 所有目标病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标记下降至正常，并维持4周。 部分缓解（partial remission, partial response , PR） 所有（一个或多个）基线目标病灶最长径总和缩小30％或以上，并维持4周。 　　 稳定（stable disease, SD） 所有基线目标病灶最长径总和缩小但未达PR，或增大但未达PD。 进展（progression disease, PD） 目标病灶最长径总和增加20％及以上，或出现一个或多个新病灶。 第四章 肿瘤发生的分子生物学基础 一、肿瘤发生的多阶段过程 1、始动阶段 　外部环境作用 DNA突变： 原癌基因激活：如ras、myc等原癌基因转变 　　　　　　　成癌基因。 抑癌基因失活： 2、促进阶段 3、发展阶段 二、肿瘤标志物（tumor marker） 肿瘤标志物： 是指肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织 本身，或分泌至血液或其它体液，或 因肿瘤组织刺激，由机体细胞产生而 含量明显增高的一类物质。 二、肿瘤标志物（tumor marker） （一）癌基因及其产物 癌基因（oncogene）：指在自然或实验条件下，具有潜在诱导细胞恶性转化的基因。包括病毒癌基因（v-onc）和细胞癌基因（c-onc）。 细胞癌基因：又称原癌基因（proto-oncogene），人正常细胞基因组中存在与病毒癌基因同源的序列，而且是有表达的，故称“细胞癌基因” 。由于这类基因存在于正常细胞中，并有促进正常细胞生长、增殖和分化的功能，为了与被激活而能使细胞恶变的癌基因区别，又称“原癌基因”。 二、肿瘤标志物（tumor marker） （一）癌基因及其产物 1、neu(HER-2　/　C-erbB-2)癌基因： 该基因位于第17号染色体，编码产物P185neu属于细胞表面的蛋白质受体（即酪氨酸蛋白激酶）。 HER-2 和（或）P185neu过多表达的乳腺癌易转移扩散，但对蒽环类和紫杉类抗癌药较敏感。 二、肿瘤标志物（tumor marker） （一）癌基因及其产物 2、myc癌基因： myc癌基因家族共有6个成员，其中3个与人类肿瘤有关。 C-myc基因扩增多见于乳腺癌、大肠癌和宫颈癌等。L-myc基因过度表达见于小细胞肺癌。N-myc基因扩增见于神经母细胞瘤和视网膜母细胞瘤。 二、肿瘤标志物（tumor marker） （一）癌基因及其产物 3、ras癌基因家族及其产物： ras癌基因家族共有3个成员。 K-ras基因突变多见于胰腺癌、大肠癌和肺癌。 H-ras基因突变多见于乳腺癌、胃癌和膀胱癌。 N-ras基因突变见于髓性白血病。 二、肿瘤标志物（tumor marker） （二）抑癌基因及其产物 1、RB基因家族及其产物： 磷酸化的RB蛋白调节细胞生长和分化。 RB基因突变见于视网膜母细胞瘤、也见于小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌、膀胱癌及卵巢癌。 二、肿瘤标志物（tumor marker） （二）抑癌基因及其产物 2、p53基因家族及其产物： 位于17号染色体短臂上的一段DNA片断，约20kb大小，因其转录后合成的蛋白质分子量约为53ku，故称为“p53基因”。 该基因的功能：（1）阻碍DNA聚合酶。 　　　　　　　（2）抑制DNA复制和转录。 　　　　　　　（3）抑制癌基因对细胞的转化作用。 P53基因突变见于各种肿瘤。 二、肿瘤标志物（tumor marker） （二）抑癌基因及其产物 3、肿瘤转移抑制基因nm23及其产物： nm23及其产物的缺失见于高转移率的恶性肿瘤中。 二、肿瘤标志物（tumor ma