药物涂层支架课件.pptVIP

药物洗脱支架 (drug-eluting stent DES) 介入心脏病学的发展历史 1。第一例心脏导管术：1929年德国的一位年轻外科住院医师Werner Forssmann将一根导尿管插入自己的心脏。他于1956年被授于诺贝尔奖。 2。第一例选择性冠状动脉造影：1958年美国Cleveland一名儿科医师在向一例瓣膜病患者的主动脉瓣注射造影剂时，意外的将造影导管插入了右冠状动脉并注射了30ml造影剂 ，受此启发，他设计了专用造影导管，开始了选择性冠状动脉造影 介入心脏病学的发展历史 3。第一例经皮冠状动脉球囊成形术(PTCA)：1977年9月，在瑞士苏黎士，Gruentzig在1例清醒病人身上完成了世界上第一例，从此开创了介入心脏病学的新纪元。 4。第一例冠状动脉支架：1986年在法国图卢兹工作的瑞士学者Sigwart首次将冠状动脉支架用于人体，研究报告发表于1987年的《新英格兰医学杂志》，支架时代开始，随后从1994年开始支架逐步广泛应用于临床，但是支架术后再狭窄也成为PCI治疗的“致命软肋” 介入心脏病学的发展历史 5。药物洗脱支架：2001年9月，在瑞典的欧洲心脏病学会上公布了著名的RAVEL试验结果， RAVEL试验显示，与普通支架相比，Sirolimus洗脱支架(SES)组的7个月再狭窄率为0。同年12月药物洗脱支架荣登当年AHA十大研究进展(Top Ten)榜首。 药物洗脱支架的新纪元开始了 冠脉内支架置入术的现状 (intracoronary stenting) Drug-eluting Stent for  In-Stent Restenosis 近几年来随着DES在PCI术中的应用，临床实验和研究均表明：在预防再狭窄中具有独特的应用价值，因为其一方面可以减少球囊扩张后的冠脉弹性回缩，另一方面可对冠脉病变局部提供缓慢和长期高浓度的药物释放，抑制细胞过度增生和抗血管重塑。 DES的临床应用已成为介入心脏病学领域继球囊成形术和支架置入术后的第三个里程碑 DES的定义 Drug-eluting Stent 就是将抗血管重塑和抗增殖药物集中于支架，通过局部释放的方法防止再狭窄发生的一种特殊支架 DES的分类 广义的药物涂层支架分为两大类： 1。抗血栓药物涂层支架： 是在支架表面包被磷酰胆碱，肝素，炭化物 ，硅炭合金等物质，以减少血栓形成，从而减少再狭窄的形成。 2。抗增殖药物涂层支架： 是通过支架表面的特定载体控制释放某些抗增生的药物（如雷帕霉素，紫杉醇等）或基因，细胞等，通过与血管壁持续的作用而抑制支架术后血管内膜的过度增殖，从而降低再狭窄的发生. 现一般将后者称为药物洗脱支架(drug-eluting stent, DES) DES的结构 三个部分组成： A.支架系统:其金属支架部分和普通支架 完全一样。 B.药物释放载体（如多聚体，生物吸收载体等） C.药物：雷帕霉素(Rapamycin/Sirolimus) 紫杉醇(PaclitaxeL) DES 目前，由强生(Cordis)公司开发的雷帕霉素洗脱支架(SES,Cypher)和Boston公司开发的多聚紫杉醇洗脱支架(PES,TAXUS)已经相继通过欧洲CE Mark和美国FDA认证。 其中Cordis公司的SES(Cypher)支架自2002年4月在欧洲获得批准以来，已在全球被用于60余万例患者。佳腾(Guidant)，美敦力(Medtronic)等公司的计划也正在紧锣密鼓的实施之中 临床应用或研发中的主要DES支架 雷帕霉素(Sirolimus)洗脱支架 雷帕霉素(Sirolimus)洗脱支架 1。雷帕霉素的药理作用： Rapamycin是一种疏水性大环内酯抗生素，最初发现具有抗真菌作用，后来发现具有强有力的免疫抑制特性，1999年9月被美国FDA批准用于肾移植。其脂溶性特征使雷帕霉素较易穿透细胞膜，在动脉壁内扩散和潴留；另外它可以与细胞受体FKBP12结合，以抑制平滑肌细胞和其他细胞从增殖周期的G1期向S期转化，使细胞分裂处于静止状态，从而有较强的抗血管平滑肌增生作用，同时又不破坏健康的细胞。 同时研究发现，雷帕霉素具有高选择性的双重作用机制，既可有效的防止内膜增生，又可降低炎性细胞的活性。