药理学李庆平14组胺及抗组胺药物.pptVIP

组胺和抗组胺药 组胺是由组氨酸脱羧而成。 常在身体易接触外界抗原的地方，如皮肤、呼吸道和消化道上皮下方的结缔组织内。 肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，当受到一些刺激使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。 组胺受体H1、H2、H3亚型 组胺受体分布及效应 发病机理及病因 发病机理可分为变态反应和非变态反应两种，前者主要是由于I型变态反应引起，少数是II型或III型反应。 H1受体阻断药 药理作用 1. 抗外周组胺H1受体效应 A 胃、肠、支气管收缩 B 小血管扩张，通透性增加 2. 中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。 苯海拉明、异丙嗪作用最强； 阿司咪唑（息斯敏）因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用； 苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。 抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 临床应用 1．变态反应性疾病 本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。 3．镇静催眠 对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 不良反应 常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。 消化道反应等。 H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。 当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine） * * 影响自体活性物质的药物 概念 自体活性物质是机体内普遍存在、具有广泛生物学 (药理)活性的物质的统称，又称为“自调药物”。 能产生非常广泛、强烈的生物效应。 “局部激素”。 它们与神经递质或激素的另一不同之处，是机体没有产生它们的特定器官或组织。 在医药学上占重要位置的自身活性物质 小分子化学信号物质 ①内源性胺类 (组胺、5-羟色胺等) ②花生四烯酸衍生物 (前列腺素、白三烯等) 大分子化学信号物质 ③多肽类 (血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质) 重点是组胺和抗组胺药。 类型 所在组织 效　应 阻断药 H1 支气管，胃肠 子宫等平滑肌 皮肤血管 心房，房室结 ? 收缩 扩张 收缩增强，传导减慢 苯海拉明 异丙嗪及 氯苯那敏等 H2 胃壁细胞 血管 心室，窦房结 分泌增多 扩张 收缩加强，心率加快 西米替丁 雷尼替丁等 H3 中枢与外周 神经末梢 负反馈性调节组胺 合成与释放 噻普酰胺 寒冷性荨麻疹 皮肤划痕症 又称人工荨麻疹 皮肤、粘膜小血管扩张及渗透性增加，血浆渗出而出现的一种局限性水肿反应，是一种常见的皮肤病最常见为食物、药物过敏和感染。 过敏反应四种类型： ①以炎性介质释放为主的速发过敏反应 —— (Ⅰ型)； ②以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应 ——(Ⅱ型)； ③以抗原——抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反应 —— (Ⅲ型)； ④以致敏T细胞介导为主的迟发过敏反应 ——(Ⅳ型)。 肥大细胞参与过敏反应的机制： 机体受过敏原（如花粉、某些药物等）的刺激后，浆细胞产生亲细胞性抗体lgE。肥大细胞膜表面有lgE受体，正常人每个肥大细胞表面有105~106个lgE受体。lgE一旦与肥大细胞的lgE受体结合后，该机体即对该过敏原呈致敏状态。 IgE 颗粒中：组织胺、嗜酸性粒细胞趋化因子、肝素 胞质中：白三烯 释放活性物质 (全身性） 过敏性休克 皮肤 荨麻疹 呼吸道 哮喘，过敏性鼻炎 胃肠道 恶心、呕吐、 腹痛、腹泻 脱颗粒 肥大细胞 抗原 治疗原则： 1. 去除病因 2. 抗组胺药物 3. 降低血管通透性的药物 4. 局部涂洗剂霜剂止痒 抗过敏作用的强度和持续时间： 扑尔敏 异丙嗪 苯海拉明 强