第8章--蛋白质分选与膜泡运输.pptVIP

Figure 13-13a Molecular Biology of the Cell (? Garland Science 2008) * 步骤1～3 表示由COPⅡ包被膜泡介导的顺向运 输，内质网膜出芽，可溶性包被蛋白复合物聚合形成膜泡包被；v-SNARE 和其他被转运的膜蛋白和可溶性蛋白（与芽泡膜上受体结合），通过 与包被蛋白的相互作用被包装在膜泡内，包被复合物解聚再循环利用，v-SNARE 蛋白在脱包被膜泡表面得以暴露，以利于同靶膜的融合。步骤 4～6 表示由COPⅠ包被膜泡介导的反向运输，膜脂双分子层、某些蛋白如v-SNARE 和错误分选的内质网驻留蛋白，从高尔基体顺面网状区转 运到内质网 * B. KDEL 受体在从高尔基体回收内质网腔驻留蛋白中的作用：步骤1～2 表示内质网腔中高水平存在的蛋白C 端具有KDEL 信号，被 包装到COPⅡ包被膜泡，并转运到高尔基体；步骤3～4 表示内质网逃逸蛋白通过COPⅠ膜泡介导的反向运输得以回收，注意，COPⅡ、COPⅠ和 高尔基体顺面网状区膜上均有识别与结合KDEL 信号的受体，信号与受体的亲和力受到pH 高低的影响，低pH 促进结合，高pH 有利于释放 * C. 在供体膜内质网出芽及其转运蛋白的包装示意图：通过募集小分子GTP 结合蛋白，引发供体膜出芽，然后，胞质中的包被蛋白复合物与被转运的 膜蛋白胞质结构域结合，其中有些膜蛋白也作为腔内可溶性蛋白的受体 * Figure 13-24a Molecular Biology of the Cell (? Garland Science 2008) * Figure 13-6 Molecular Biology of the Cell (? Garland Science 2008) * A. 三腿网格蛋白分子：3 条重链，3 条轻链 B. 在体外缺乏膜泡的情况下自组装的网格蛋白网格包被 C. 发动蛋白介导的网格蛋白/ 接头 蛋白包被膜泡的形成示意图 * Figure 13-2 Molecular Biology of the Cell (? Garland Science 2008) * 图8-14 在供体膜和靶膜之间膜泡的锚定与融合模式图解 在供体膜上的鸟苷酸交换因子（GEF）识别并结合特异性Rab 蛋白，诱发GTP 置换GDP，鸟苷酸交换引发Rab 蛋白构象改变并暴露其共 价结合的脂质基团，从而帮助Rab-GTP 蛋白锚定在供体膜上，并随膜泡转移，在靶膜上Rab-GTP 与Rab 效应器结合，这种结合有助于膜泡锚 定和v-SNARE 与t-SNARE 的配对（步骤1）；v-SNARE 蛋白（图中VAMP）与同类t-SNARE（图中syntaxin 和SNAP25）胞质结构域相互 作用，形成稳定的卷曲SNARE 复合体，将膜泡与靶膜紧密束缚在一起（步骤2）；伴随SNARE 复合物形成后，供体膜泡与靶膜随即融合（步 骤3）；两膜融合后，NSF 联合α-SNAP 蛋白随即与SNARE 复合体结合，然后NSF 催化ATP 水解，驱动SNARE 复合体解离，游离的SNARE 蛋白再用于其他膜泡的融合（步骤4）。具有GTPase 活性的Rab 蛋白水解与之结合的GTP，释放可溶性的Rab-GDP 进入细胞质。在细胞质中 Rab-GDP 与GDP 解离抑制物（GDI）结合，从而防止Rab 蛋白从Rab-GDP 复合物中释放出来，直至与GEF 发生相互作用。 * 图片来源：/curriculum_modules/cell_biology/module_1/index.htm * 一、膜泡运输概观 1. 蛋白质在rER 合成，通过共翻译转运途径跨膜运输 2. 内质网出芽，形成转运膜泡并与高尔基体融合 3. 从高尔基体顺面膜囊和高尔基体顺面网状结构到rER的逆向运输 4. 高尔基体膜囊从顺面→反面成熟递进（非膜泡过程） 5. 从高尔基体后期膜囊→早期膜囊的逆向运输 6. 组成型分泌 7. 调节型分泌 8. 分选到溶酶体 9. 胞吞途径 蛋白质的分泌与胞吞途径概观 三种包被的膜泡 COPⅡ（coat proteinⅡ ） 包被膜泡 COPⅠ（coat proteinⅠ）包被膜泡 网格蛋白/ 接头蛋白（clathrin/ adaptor protein）包被膜泡 三种包被膜泡特征比较 二、COP Ⅱ包被膜泡的装配与运输 COPⅡ包被蛋白组分 小分子GTP 结合蛋白Sar1 Sec23/Sec24 复合物 Sec13/Sec31 复合物 大的纤维蛋白Sec16 细胞质中可溶性 Sar1- GDP 与ER 膜蛋白Sec12（鸟苷酸交换因子）相互作用， 催化GTP 置换GDP 形成Sar1-GTP，GTP 的结合引发 Sar1 构象