无菌工艺模拟试验SFDA诺华疫苗王董明剖析.pdf

CCD 无菌工艺模拟试验 诺华疫苗 王董明 药品认证管理中心 内容 1. 培养基灌装的技术要求 2. 培养基灌装实施要点 3. 结果解释和偏差调查 药品认证管理中心 无菌工艺模拟试验定义 无菌工艺模拟试验 Process Simulation Testing （PST） 培养基灌装Media Fill 采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌 工艺进行验证。此模拟工艺称之为“培养 基灌装” 药品认证管理中心 进行培养基灌装的目的 验证一个无菌工艺 对无菌工艺过程无菌保证水平的综合评估（设 备、人员、操作、灭菌过程、环境…） 对无菌操作人员进行资格确认 确认进行重大变更后对无菌工艺的影响 作为问题调查的手段 药品认证管理中心 培养基灌装测试的频率 初始验证：每班次连续做3批验证 随后每半年针对不同班次/工艺进行一次再验证 所有日常操作人员每年都必须参加一次培养基灌 装验证 空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更 后，应当重复进行培养基模拟灌装试验 偏差调查的手段 药品认证管理中心 培养基灌装测试的频率 影响无菌灌装过程中无菌保证水平的重大变 更需要进行培养基灌装 判断： 1.灌装层流改造 2.胶塞进料装置变更 3.终端无菌过滤器改变位置 4.灭菌程序变更 药品认证管理中心 培养基灌装批量 培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的 有效性。批量较小的产品，培养基灌装的 数量应当至少等于产品的批量 批次量 5000 瓶，全批量 批次量5000瓶，通常5000~10000瓶 手工灌装VS 隔离器无菌生产工艺 跨班次生产，大批量生产 药品认证管理中心 灌装数量 例1：某冻干产品，冻干机容量为30,000瓶，分布 在九个层板上，请问：较合理的一次培养基灌装 数量为多少？如是初始验证，如何考虑不同层板 的分布？ 例2：某冻干产品为人工灌装，共有三个操作人员 具有无菌灌装资格，批量为3000瓶，请问：此种 情况较为合理的一次培养基灌装数量为多少？ 药品认证管理中心 生产线运行速度 高速运行比较适用于评估需要频繁干扰操 作的生产工艺或手工操作多的生产工艺， 低速运行则一般适用于评估无菌产品、容 器/胶塞在无菌区暴露时间比较长的工艺。 药品认证管理中心 灌装速度、瓶子尺寸、灌装量 几个原则  速度慢，产品暴露时间长；速度快，有时造成较多 的干扰  瓶子大（包括敞口大小），灌装速度慢  尽量按产品实际灌装体积，如不可行，体积应能充 分接触所有表面、并足够支持微生物生长 举例：  多规格的瓶子- 最慢的速度，最大的瓶子规格;最小 的瓶子规格，最快的速度  单一规格的瓶子–正常或略慢速度