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酶联免疫斑点试验和结核菌素试验 在用抗肿瘤坏死因子治疗的风湿疾病患者中筛选潜在性结核病的对比 摘自 The Journal of Rheumatology 2008;35:7 [摘要] 目的肿瘤坏死因子拮抗剂治疗风湿性疾病会激活潜在病灶中结核 分枝杆菌，从而增加了结核病的发生率。目前，这种潜在性结核分枝杆菌感染的 诊断主要依据结核菌素试验 （TST ），而这种方法有其一定的局限性。 方法 在70 位使用抗肿瘤坏死因子药物治疗的不同风湿性疾病患者中，分别采用 结核菌素试验和酶联免疫斑点试验 （Elispot）诊断结核潜伏感染。所有的患者 均符合结核潜伏感染的标准评估指标。这些指标包括临床体格检查，胸部照片和 标准的结核菌素试验。分离新鲜血的外周单核细胞，并在体外用特异性分枝杆菌 抗原激活这些单核细胞，然后计数产生γ-干扰素的细胞。这种方法称为结核斑点 试验。 结果 研究对象中有27 位结核菌素试验阳性，占38.6%，16 位酶联免疫斑点试 验阳性，占 22.8% 。这两种检验方法的符合率为72.8% 。结核菌素试验的阴性符 合率为90.6% （39 ／43 ）比阳性符合率高很多（44.4%12 ／27 ）。两种检测方法不 一致的为 19 例 （占27. 1%）。结核菌素试验阴性的43 例当中有4 例为斑点试验 阳性。我们也发现在结核菌素试验 27 例阳性中有 15 例为斑点试验阴性（占 55.6% ）。多变量分析显示影响两种方法结果不一致 （TST+ ／-）的原因与既往卡 介苗接种史有关联 （P=0.01 ）;而出现TST- ／Elispot+与类固醇激素的使用有关 联（P=0.04）。 结论 在用抗肿瘤坏死因子治疗风湿疾病患者中，对于结核潜伏感染以及由于以 前接种过卡介苗导致出现结核菌素试验假阳性，酶联免疫斑点试验有很好的诊断 和鉴别作用。 关键词 肿瘤坏死因子抑制剂 类风湿性关节炎 结核病 脊柱关节病 结核菌素试验 肿瘤坏死因子拮抗剂可用于一系列的炎症风湿性疾病的治疗，这些疾病包 括类风湿性关节炎和脊柱关节病[1] 。但抗肿瘤坏死因子的使用增加了结核病发生 [2,3] 的风险，其主要原因是潜在性结核分枝杆菌的重新激活 。这种激活的主要机 [4] 制可能是变异的肿瘤坏死抑制剂扰乱了宿主对结核分枝杆菌的免疫防护屏障 。 [5-8] 以前相关文章报道了抗肿瘤坏死因子药物的使用增加了结核病发生率 ， [9-10] 而结核分枝杆菌感染是采用通用的筛查操作进行 。这些措施降低了结核病的 发病率，尤其是在那些结核杆菌高流行的地区[11] 。有效的筛选方法包括临床既往 [9] 史，体格检查，结核菌素试验和胸部照片 。结核菌素试验 （TST ）含有最小量 的结核分枝杆菌抗原，它是诊断结核杆菌感染的标准方法，但这种方法常常会出 [12,13] 现假阳性和假阴性结果 。结核菌素试验假阳性的出现主要是由于既往接种过 卡介苗或者是机体对外界非结核分枝杆菌的敏感性，而假阴性与用免疫抑制剂治 疗导致机体免疫低下或者机体存在其它严重的疾病有关（如HIV 感染，肿瘤， [13] 慢性肾功能衰竭等等） 。而主观给药方法和结果判断的不同以及结核菌素试 验准备的差异都可能导致结果的不同。 为了克服这些局限性，研究者开发了一种新的诊断方法。这种方法是通过 酶链免疫吸附剂检测或免疫斑点检测对经过结核分枝杆菌抗原刺激外周血单核 细胞后所释放的干扰素-γ进行定量[13] 。经过证实这些方法的敏感性（76%-88%）