简析p53基因与肿瘤多药耐药.PDFVIP

VRU a bo 第QN卷 第S 期 OMNU年S 月 简析 RP 基因与肿瘤多药耐药 李无为，刘克辛G 大连医科大学 药学院，辽宁 大连 NNSMQQ 摘 要：在过去的数十年内对éRP 基因及其产物的研究取得了重大进展，而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障 碍。考虑到éRP 基因作为抑癌基因的重要意义，整理归纳了éRP 及其产物在抑癌方面的主要机制，肿瘤多药耐药基因之间的 相互作用关系以及在神经系统中éRP 基因突变的反常保护机制，以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。 关键词：éRP 基因；éRP 蛋白；肿瘤多药耐药；中枢神经系统éRP 缺失反常保护 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNUF=MSJMVRUJMR alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMSKMMQ ====RP===== if=táI=ifr=há ää==m~~I=a~äá~=já~ä=rááíI=a~äá~=NNSMQQIá~ W ááá~í=é=~==~=á=í=í==éRP=~=áí=éí=á=í=é~í=~I=í=äíá=áí~= í=~==~=~=í~ä=á=í=í~íí==íK=áá=í=ááá~==éRP==~=í=ééIá=íá ~íáäI==é=í=~á=~á==í=áí~íá=í=í=äíáJáí~í==~=éRP=áí=áí=éíI=~é~á áí=éRP==í~íá=á=í==í==~~ä=éííá=~á á==í=éá= íí= á=í í=jaoK h=WéRP=XéRP=éíáXí=äíá=áí~Xí~ä==í=éRP=ä=áí=~~ä=éííá 化疗是治疗恶性肿瘤的主要方式之一，化疗除 通过对表观遗传状态的正确维护以及 ak 的低甲 了伴随着化疗药物本身的副作用外，还存在着肿瘤 基化来调控胚胎干细胞的更新和分化xOz。基于 éRP 细胞对化疗药物产生耐药性的问题，多药耐药 基因的对抗恶性肿瘤的疗法将成为目前规避产生 （äíáéä==áí~，jao）的产生已经成为当 的肿瘤多药耐药的一种新思路。与此同时，由于中 今恶性肿瘤治疗中的重大障碍。当细胞不能对化疗 枢神经系统中神经细胞不可再生的特殊性及神经 做出反应时，耐药性便产生了。耐药性即抗药性， 功能的重要性和不可替代性，反向利用éRP 基因的 是肿瘤细胞在多次接触治疗药物后出现的对治疗 突变来实现对神经系统及其功能的保护是对神经 药物敏感性下降，导致疗效下降甚至无疗效。éRP 功能减退患者临床治疗的新思路。 基因一直是癌症研究的主要焦点，越来越多的证据 N RP基因的抑癌作用及作用机制 表明，éRP 能发挥肿瘤抑制作用，存在éRP 基因的细 éRP 基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体 胞处于缺陷状态时，éRP 会发挥对细胞生长周期的能 NTéNPKN，由编码PVP个氨基酸组成RPa 的核内磷 力，如短暂或永久的细胞周期阻滞或细胞死亡xNz。 酸化蛋白，被称为éRP 蛋白。mRP 基因分为野生型 mRP 基因编码高表达和广泛修饰的éRP 蛋白， 与突变型。野生型éRP 基因在细胞生长负调控中起 称之为“转录因子”蛋白。éRP 基因在细胞生长周 至关重要的作用，参与调控细胞凋亡，调控细胞周 期中发挥了一种类似于遗传过程的“安检”作用， 期，编码的mJ糖蛋白（mJé）是肿瘤抑制蛋白xPz。 收稿日期：OMNUJMQJMR 基金项目：国家自然科学基金资助项目（UNQTPOUM） 第一作者：李无为（NVVS—），男，大连医科大学临床七年制学生。qäW=NUPQMUNQMMV bJ~áäW=TURPTQSNS]K G通信作者：刘克辛，男，博士，教授，博士生导师，研究方向为药物转运体与药动学。qäW=EMQNNFUSNNMQMT bJ~áäW=äááUV]NSPK a bo 第QN卷 第S 期 OMNU年S 月 VRV 研究显示，在暴露于 ak 损伤的药物后，细胞中 基因，具有抑制凋亡的作用，jcJT 细胞系相比与 的éRP 会过度表达，表明它可