流感人类健康的重大威胁-HKU.PDFVIP

港大發現全新藥物療法以控制流感 涂文偉 博士1 劉宇隆 教授1 裴偉士 教授2 香港大學李嘉誠醫學院 兒童及青少年科學系兒童及青少年科學系11 微生物學系2 二零一一年六月廿九日 流感：人類健康的重大威脅流感：人類健康的重大威脅 • 20世紀影響全球的流 感大流行感大流行 – 1918年西班牙流感 (H1N1) - 4000萬人死亡. •季節性流感給香港帶來相當的負擔 – 1957年亞洲流感 •每年死亡1000人 （H2N2） - 100萬人死亡萬人死亡 •住院人數增加住院人數增加 – 1968年香港流感 •影響經濟生產力 （H3N2 ） - 100萬人死亡 1 流感大流行年流感大流行 *以上為美國數據 目前防治流感的策略目前防治流感的策略 • 疫苗：對年輕成人的有效預防方法 • 疫苗的局限性： – 必須每年更新，根據預計來年會流行的病毒生産相應 的疫苗。當病毒出現意料之外的變化，疫苗效果可能 不夠好。 – 針對新流行病毒的疫苗供應往往不足。 – 年齡組限制年齡組限制 * 老年人(65歲或以上)對疫苗的反應不夠好 * 不能用於年幼的嬰兒(6個月以下) 2 目前治療流感的策略目前治療流感的策略 抗流感藥物：針對特定病毒蛋白 -阻斷病毒進入細胞内(M2離子通道的功能) ： 金剛烷胺(Amantadine), 金剛乙胺(Rimantadine) 伴隨伴隨快速快速耐耐藥藥問題問題 -阻斷病毒向細胞外釋放 (通過抑制病毒神經氨酸酶): 磷酸奧司他韋(如﹕特敏福)和扎那米韋 抗藥性問題： * 大多數大多數H3N2H3N2病毒病毒對對金剛烷胺和金剛乙胺金剛烷胺和金剛乙胺抗抗藥藥 * 大部分季節性H1N1病毒對奧司他韋呈抗藥性 * 新型流感H1N1病毒對金剛烷胺/金剛乙胺呈耐藥性，而奧司 他韋和扎那米韋對H1N1依然有效。然而，已有多個對奧司 他韋呈抗藥性的報道。 現在急切需要發展治療流感的新策略！現在急切需要發展治療流感的新策略！ 新策略：消滅新策略：消滅受受病毒感染的細胞病毒感染的細胞 • 病毒需要在人體或 呼吸道上皮細胞 動物的活細胞中複 製製。 • 消滅病毒感染的細 胞有助清除病毒。 3 γδΤγδΤ γδγδ--TT 細胞細胞 • 屬於宿主的第一線免疫防禦系統。 • 只佔血液T淋巴細胞的一小部分(2-10％)。 • 之前我們發現 γδ-T細胞可以在體外殺死流感病毒 感染的細胞。 • 但不知這些細胞在體內是否有相同的效果。 • 無法用常規的小鼠模型進行研究，因為小鼠沒有 這類細胞。 港港大製造大製造 人人類類化小鼠化小鼠 • 動物研究的結果動物研究的結果並不不總是完是完全對應的反映在人類對應的反映在人類 身上。 • 很難把生物醫學研究成果從動物直接轉化應用於 人類。 • 港大是全球少數成功地建立「人類化小鼠」模型 的實驗的實驗室之一。 • 人類化小鼠具有