科技进步奖公示内容.docVIP

科技进步奖公示内容 项目名称： 提高胰腺癌长期生存率的关键技术的建立和临床应用研究 提名单位： 上海市 提名等级： 二等奖 项目简介： 属于医学领域的外科学。围绕提高胰腺癌临床诊治水平建立了一系列安全有效易于推广的新技术。同时较深入的开展了应用基础研究，取得以下重要创新性成果： 一、胰腺癌综合治疗关键技术的建立 1.胰管对粘膜全层紧贴式胰肠吻合：系将肠道与胰管间吻合改为与胰腺全层吻合。其优点：①胰腺残面与空肠最大限度紧贴；②减少胰腺残面损伤和针眼瘘。随访结果，胰瘘发生率从16%降至2.3%；总体并发症率由48%降至19.5%。 2.扩大清扫范围，提高R0根治率：课题组发现第8、14组淋巴结转移率分别为4%及19%，首次提出淋巴结清扫应包括8p、14c/d，至此淋巴结清扫数量从17.34枚增加到27.62枚，淋巴结阳性率（LNR）从0.06提高到0.09。 3.术中联合血管切除/重建技术提高胰腺癌切除率。 4.首次提出“胰腺局部可切除、肝脏转移灶小于三个且单个直径≤3cm，同时无全身远处转移”的选择性联合切除标准。 二、实现胰腺癌的微创治疗 1.首次论证了机器人胰腺恶性肿瘤手术的安全性与有效性：①提出“隧道先行，自下而上，两翼外展，由近至远”的手术入路。②机器人组术后恢复时间显著短于开腹组；两组术后并发症发生率及围手术期死亡率分别为35.0%vs40.0%与1.7%vs2.5%，无显著性差异。③肿瘤的根治性：机器人组与开腹组的R0切除率及淋巴结清扫程度均无显著性差异。两组患者中位及无病生存期无显著性差异(25.0vs.24.0月,P=0.691;23.0vs.21.0月,P=0.673)。 2.首次实施国际上至今最大样本的“机器人辅助保留十二指肠胰头切除术”。 三、基础研究：1.分子标记物：首次报道胰腺实性假乳头状瘤蛋白标识物；2.分子机制：首次阐明胰腺混合型癌（腺鳞癌）的基因突变特性；首次发现KRAS突变通过NF-kB/YY1/miR-489信号轴促进胰腺癌转移的分子机制；首次发现胰腺癌基底微绒毛能量运输结构；3.治疗靶点：首次在胰腺癌中发现HEATR1低表达激活AKT通路诱导化疗耐药；首次发现蜂毒素通过胆固醇通路基因CLU抑制胰腺癌并改善其对吉西他滨敏感性。 迄今，课题组已累计4189例资料完整的胰腺癌切除患者，术后生存5年或5年以上者共1152例，根治术后5年生存率为27.5%。发表论文276篇，其中SCI收录138篇，总IF 480.481分，他引2390次。应邀国际学术会议做专题报告37次，国际临床机器人外科协会主席Giulionatti评价该项目开展的“机器人辅助保留十二指肠胰头切除术”具有原创性。研究成果广泛应用于全国16个省市、自治区33家医疗机构并取得良好临床治疗效果。研究结果已纳入中华医学会制定的《胰腺癌诊治指南》（2014版）及中国抗癌协会制定的《胰腺癌综合诊治指南》（2018版）。 客观评价： 国际及国内同行评价 课题组在胰腺癌多学科综合诊治方案的基础研究及临床应用等多方面做出突出贡献，取得重要进展，为此得到国内外同行充分肯定，同时国际学术界和著名教授给予高度评价和赞誉： 国际临床机器人外科协会（CRSA）主席Giulionatti在多次学术会议中对本课题研究成果和主要成员给予高度评价，并称：沈柏用教授领衔的课题组在机器人胰腺外科治疗的研究与应用等方面做了大量富有成效的工作，并取得重要进展，为提高我国机器人胰腺外科治疗的整体水平做出了突出贡献。（见附件） 本课题组首次在国内外报道成功实施机器人辅助Beger手术及其技术要点，日本肝胆胰腺外科学会(JSHBPS，Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery)的主刊J Hepatobiliary Pancreat Sci（2013;20:583-589）引用本研究结果，称：其开展的机器人辅助保留十二指肠的胰头切除术是具有原创性的。（见附件）。 MD Anderson肿瘤基因组医学中心的Roszik教授在Journal of Pathology(2017, 243(3):271)期刊评论中指出：课题组首次对胰腺腺鳞癌的基因组进行了全面和详细的研究，对理解“胰腺癌混合型”的发生及基因组进化特征做出了贡献。（见附件） 美国北卡罗来纳大学的Andrew C Dudley教授在Journal of Pathology上专门发表了一篇评论，称该课题组胰腺癌基底微绒毛能量运输结构相关研究是肿瘤研究里全新的发现，在胰腺癌中具有诊断作用，并有望据此研发新的治疗策略。（见附件） 项目查新评价 经中国科学院上海科技查新咨询中心检索，本项目已累计完成4000余例胰腺癌外科综合治疗，根治术后5年生存率27.5%，整体疗效居