地中海贫血(全).ppt

临床表现 出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常. 多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻~中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。 可出现黄疸，胆结石。 继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。 年龄较大患者可以出现类似? -地贫的特殊面容。 实验室检查 血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞渗透脆性降低 Heinz小体（变性珠蛋白小体）（+） 异丙醇试验（+）。 Hb电泳： 初生： Hb Bart’s约25%， HbH很少 随年龄增长： Hb Bart’s ， HbH 。 年长儿： Hb Bart’s 微量， HbH 0.024~0.44 - 6m -3m Birth 3m 6m 20 100 80 60 40 0 ? ? ? ? ? ? Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life. Percent of globin chains present 标准型?地中海贫血（Standard ? thalassemia) 发病机理 2个?肽链基因缺失（ ?0 地中海贫血杂合子 ， ?+ 地中海贫血纯合子）， ?链合成仍有相当数量。 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。 实验室检查 红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低 变性珠蛋白小体阳性 脐血Bart’s含量 （0.034~0.14))，生后6月时完全消失。 HbA2和HbF正常或稍低 静止型?地中海贫血（Silent ? thalassemia ） 发病机理 只缺乏1个?肽链基因, ?链合成轻微受影响。 临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量1~3%HbBart’s)。 ? 地 中 海 贫 血 分子生物学特征 ?0 地贫： ?基因突变导致?链完全不能合成。 ?+ 地贫： ?基因突变导致?链部分不能合成。 点突变 编码区的移码突变、起始密码突变： 形成无功能mRNA，不能合成正常?链，产生?0地贫。 非编码区突变：影响mRNA的剪切加工过程，形成异常mRNA ,不能合成正常?链或合成减少，导致?0或?+ 地贫。 影响转录的突变：使转录速率降低，mRNA生成减少，产生?+地贫。 ?珠蛋白基因缺失 ?珠蛋白基因缺失，产生?0地贫。 由于?、? 、? 基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生? ? 、? ? ?地贫。 ?基因的突变已发现有100多种，国内已报道28种，常见有6种： ?41-42（-TCTT）：占45%，缺失4个硷基，造成框架突变，使终止密码提前出现，几乎无?-链合成（ ?0地贫） IVS-II 654（C T）：约占24%，内含子II中654位点C T硷基替换，导致潜在拼接位点活化，mRNA加工异常，不能翻译成正常的?链（ ?0地贫）。 ?17（A T）：约占14%，导致终止密码TAG形成，?链不能合成（ ?0地贫）。 TATA盒-28（A T）：约9%，突变位于起始位点上游的启动子TATA盒，使转录效率降低，mRNA生成量减少（β+地贫）。 ?71-72（+A）：约2%，在71和72位插入1个硷基A，造成阅读框架改变， mRNA不能翻译为正常?链（ ?0地贫）。 ?26（G A）：占2%，?链26密码子由G变A（HbE），影响了mRNA加工，?E mRNA合成减少， ?链减少（β+地贫）。 ?地中海贫血基因型 基因型 基因型描述 疾病 ?0/ ?0 ?0地贫纯合子 重型?地贫 ?0/ ?+ ?0地贫和?+地贫双重杂合子 重型?地贫 ?+/ ?+ ?+地贫纯合子 中间型?地贫 ?0/ ? ?0地贫杂合子 轻型?地贫 ?+/ ?