化学毒物的一般毒性作用.ppt

化学毒物的一般毒性作用 两个相关概念 化学毒物：在一定条件下，以较小计量给予时，可与生物体发生作用，引起生物体功能行或器质性损害的化学物质。 一般毒性作用：外来化学物质在一定的剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般毒性作用(general toxicity)，又称为化学毒物的基础毒性(basic toxicity)． 分类：根据接触毒物时间长短分为，急性毒性，亚急性毒性，慢性毒性 第六章 基础毒性 §1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性和慢性毒性作用 第一节　急性毒性作用 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性分级 　一、急性毒性和急性毒性试验的目的 概念 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 目的 ①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度。 ②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性 质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。 ③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。 ④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据。 ⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 急性毒性试验常用的毒性参数： LD50/LC50 Zac（LD50/Limac） 剂量—反应曲线斜率 二、急性毒性试验 (一)试验动物 [原则]： ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。 ②动物易于获得 ③品系纯化 ④价格较低和易于饲养等条件。 二、急性毒性试验 1．试验动物的种属和品系 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔。 急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。 1．试验动物的种属和品系 品系（strain） 试验动物学的专用名词，指用计划交配的方法，获得起源于共同祖先的一群动物。 分类 （1）近交系：全同胞兄妹或亲子之间连续交配20代以上而培养的纯品系动物。 （2）杂交群（F1），两个不同的近交系之间有目的交配，产生的第一代动物。 （3）封闭群：一个种群在5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系动物在固定场所随机交配繁殖的动物群。（昆明小鼠，SD大鼠） 遗传均一性：近交系最高，杂交次之，封闭群较低 1．试验动物的种属和品系 实验动物微生物控制的选择 （1）普通动物（CVA）：开放系统饲养，空气未净化，全价颗粒饲料，饮自来水，人员穿工作服，专用鞋帽。为实验动物中微生物控制上要求最低的动物。 （2） 悉生动物（GNA），清洁动物，屏障系统中，空气要净化，室内一切物品要消毒灭菌，工作人员要洗澡换灭菌工作服，动物饮灭菌水。 1．试验动物的种属和品系 无特定病原体动物（SPF）：饲育在屏障系统或者隔离系统中，笼具、饲料饮水要经过特殊处理，并有严格的检疫，消毒、隔离制度。 无菌动物（GFA）：自然界不存在，在隔离器中，剖宫取得仔体，用无菌母体代乳房，纯化培养得到。 二、急性毒性试验 ⒉ 试验动物的年龄和体重： 急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。 例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。 同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。 二、急性毒性试验 3.试验动物的性别： 急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。 如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测试。 二、急性毒性试验 4.动物数量与随机分组： 大、小鼠等小动物 每组10只 狗等大动物 每组6只 分组原则——随机化原则 5.禁食： 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。 6.实验动物的预检： 选择健康动物 1~2周的检疫期 二、急性毒性试验 （二）试验动物的饲养环境 恒定的温度：