可威-奥司他韦(胶囊剂).pptVIP

神经氨酸酶抑制剂:作用机制是阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞，减少病毒在体内的复制,对甲、乙型流感均具活性。 * 神经系统不良反应： 神经质、焦虑、注意力不集中和轻度头痛等，多见于金刚烷胺； 胃肠道反应： 恶心、呕吐，大多比较轻微，停药后可迅速消失。流感病毒对烷胺类药物耐药。 * 1.生物利用度高 吸收：口服后30分钟内，至少75%的奥司他韦以羧酸盐的形式进入血液，2-3小时达峰浓度，其绝对生物利用度约为75%-80%。 分布：血浆蛋白结合率都很低，有利于其分布到各种病毒感染部位。 可分布于感染的所有重要部位，不仅是肺脏，包括中耳和上呼吸道鼻窦. 排泄：奥司他韦羧酸盐由肾脏排泄（以奥司他韦原形的形式），清除半衰期较长（7-9小时），允许间隔给药（每日二次）。 2、生物活性强 氨酸酶活性测定实验表明：奥司他韦的代谢活性成分具有较高药效，它可以在很低的纳摩尔浓度范围内对病毒复制产生抑制效应。 （二）安全 高度特异性 即使浓度高达1钠摩尔浓度（即1毫摩尔/ 升）对培养中的细胞也不会产生毒性作用。因此，1岁以上儿童、孕妇、老人等都适用。 　　　　 目前尚无药物过量的报道。 2012年12月21号，美国FDA批准奥司他韦用于两周及以上婴幼儿的流感治疗。说明奥司他韦安全性良好。 估计急性药物过量最可能表现为恶心，伴随或不伴随呕吐。研究表明，给6位健康志愿者单剂服用高达1000mg的磷酸奥司他韦后，1位志愿者发生恶心，另一位志愿者连续2天发生呕吐。 （三）低耐药性 NA的分子结构高度保守，并为病毒复制所必需，因此任何改变活性位点结构的畸变都会削减病毒的活性。 通过传代细胞培养几乎培养不出对羧酸盐敏感性降低的病毒，即使培养出来，那些毒株也显示出在小鼠中的传染性已大为降低。 截至2011年2月23日，在全球确诊的几十万名甲型流感病毒患者中，世界卫生组织仅收到383例甲型流感病毒患者对奥司他韦耐药的报告[11]。其中免疫抑制性患者占30%，合并使用药物包括治疗和预防占40%，发生耐药前未使用抗病毒药物的占16%，未提供信息或正在调研的占14%。 * 试验69％患儿为甲型流感，31％为乙型流感。与安慰剂相比，患儿病程缩短35.8小时，服药组中耳炎的发生率较安慰剂组几率下降56％；抗生素的使用比率下降40％。 * * 4.可威-磷酸奥司他韦 4.1 磷酸奥司他韦介绍 4.2 作用特点 4.4临床用药指引 4.4临床用药指引 4.3 磷酸奥司他韦的临床疗效 * * 奥司他韦 流感病毒神经氨酸酶抑制剂 高效、安全、低耐药性 用于甲、乙型流感病毒的预防和治疗。 规格 15mg*10袋/盒 25mg*10袋/盒 规格 75mg*10粒 /盒、75mg*2粒/盒 适应症 用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感。 用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。 4.1 磷酸奥司他韦介绍 肝脏、肠道酯酶催化 口服 奥司他韦羧酸盐 强效的高选择性的流感病毒神经氨酸酶（NA）抑制剂 直接作用于NA表面，使NA去活性，不能继续剪切含唾液酸的受体 使病毒不能从被感染的宿主细胞表面释放出去 阻止病毒的继续复制，不再感染其它宿主细胞 奥司他韦是其活性代谢产物奥司他韦羧酸盐的乙酯型前药 4.2.1 作用机理 4.2 作用机制及特点 4.2.2 作用特点: 高效 1、生物利用度高 2、生物活性强 * 儿童流感自然过程和奥司他韦治疗过程的示意图 使用磷酸奥司他韦，治疗流感病毒引起的感冒，能有效缩短发热时间、缩短病程、减少并发症、减少抗生素的使用； 在患者出现临床症状36小时或48小时内尽早开始磷酸奥司他韦治疗 * FDA：截至2011年16岁以下儿童使用5941250张处方，结论是安全的。 4.3 使用安全 安全 2007 2008 2009 2010 2011 0~16岁 696310 1107679 3245291 443371 1075599 17岁以上 884598 2338946 4186960 650537 1594029 年龄不确定 134 59 204 678 896 处方总量 1581042 344685 7432455 1094585 2670524 全球磷酸奥司他韦使用安全性情况 患儿中发生率大于1％的不良事件最高的是呕吐，其他比较常见的不良事件是腹痛、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只出现一次，继续服药也可缓解，大多数情况下不会导致停止治疗。不良事件和药物无直接相关性。 磷酸奥司他韦组儿童恢复正常的健康和活动的时间较安慰剂组提前约2天。 FDA关于 1～12岁儿童患者临床安全性试验： 1032例1～12岁的患者，其中698名无基础病患儿和334名有哮喘病史的6～12岁患儿 流感病