蛋白质组学在破骨细胞分化形成机制研究中的应用外科学骨科专业论文.docxVIP

解放军医学院博士学位论文1摘要 解放军医学院博士学位论文 1摘要 69 2前言 69 3材料与方法 ．70 4结果 72 5讨{仑 78 6小结 79 第五章综述一：MicroRNA在破骨细胞及骨质疏松中的机制研究进展 80 1摘要 80 2前言 80 3正文 85 4小结与讨论 ．92 第六章综述二：干扰素调控破骨细胞分化形成的分子机制研究进展 一94 1摘要 94 2前言 94 3正文 95 4讨论与展望 一 ．101 参考文献 一1 03 博士在读期间发表文章 一127 致{射 129 2 万方数据 解放军医学院博士学位论文缩略词表 解放军医学院博士学位论文 缩略词表 万方数据 解放军医学院博士学位论文2 解放军医学院博士学位论文 2 万方数据 解放军医学院博士学位论文 PAG PDCD4 Phosphoprotein Associated with Glycosphingolipid Microdomains Prograrnmed Cell Death 4 磷酸化蛋白相关的糖脂微结构 域 程序性细胞死亡蛋白 4 PTH Parathyroid Hormone 甲状旁腺激素 PTM Post-Translational Modification 翻译后修饰 RANK Receptor Activator ofNuclear Factor KB 核因子 KB 受体活化因子 RANKL Receptor Activator ofNuclear Factor KB Ligand 核因子 KB 受体活化因子配体 RDX Radixin 根蛋白 SLC39Al Solute Carrier Family Zinc Transporter Member 溶质载体家族 39 铮转运成员 1 SLE Systemic Lupus Erythematosus 系统性红斑狼疮 SOCS STAT Suppressor ofCytokine Signaling Signal Transducer and Activator ofTranscription 细胞因子信号抑制蛋白 转录信号转导和激活因子 TLR Toll Like Receptor Toll 样受体 TMT TNFRSFIIA Tandem Mass Tag TNF Receptor Superfamily Member lla 串联质谱标签 肿瘤坏死因子受体家族成员 lla TOB2 Transducer ofERBB2 ERBB2 传递蛋白 TRAF6 TNF Receptor-Associated Cytoplasmic Factor 6 肿瘤坏死因子受体相关因子 6 TRAP Tartrate Resistant Acid Phosphatase 抗酒石酸酸性磷酸酶 Ub Ubiquitylation 泛素化 VDR Vitamin D Receptor 维生素 D 受体 VEGF Vascular Endothelial Growth Factor 血管内皮生长因子 WMD Weighted Mean Difference 加权平均差异 3 万方数据 解放军医学院博士学位论文作 解放军医学院博士学位论文 作 者：熊琦 学科专业：外科学骨科 导 师：王继芳 蛋白质组学在破骨细胞分化形成机制研究中的应用 中文摘要 背景 破骨细胞是目前已知的唯一具有骨吸收作用的细胞，研究其分化形成对认识 骨质疏松病理机制有重要作用。破骨细胞的分化形成遵循分子生物学的中心法则， 即遗传信息从DNA经转录后传递给RNA，IⅢA再经过翻译将信息传递到蛋白 质，最后蛋白又反过来协助前两个过程。从DNA、RNA、蛋白质三个层面对破 骨细胞分化形成进行整体研究，将对骨质疏松病理机制有一个完整全面的认识。 因此，我们利用蛋白质组学及Meta分析等研究方法从DNA、IⅢA和蛋白质水 平上对骨质疏松分子机制进行研究。 方法和目的 1．利用定量蛋白质组学比较低血清(1％FBS)和正常血清(10％FBS)培养条 件下生成的破骨细胞的差异，探索低血清培养条件是否可用于体外破骨细胞培养。 2．利用定量蛋白质组学和生物信息学对雌激素调控破骨细胞分化形成的分子信 号通路进行高通量分析研究。 3．检索PubMed、Cochrane Libra叫、W曲ofScience以及中国知网数据库中所有 关于么，甜l基因多态性与BMD的相关研究，提取其中的相关数据并进行Meta分 析。 4．利用蛋白质组学技术对破骨细胞分化形成过程中组蛋白H3球状结构域79位 赖氨酸单甲基化(H3K79me)的变化情况进行研究。 结果 1．相较于10％FBS条件，1％FBS条件下培养的洲264．7细胞内有100种蛋 白的表达量发生显著变化，