姜黄素保护cona诱导小鼠免疫性肝炎的作用机制内科学消化专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 中文摘要姜黄素保护 中文摘要 姜黄素保护ConA诱导小鼠免疫性肝炎 的作用机制 中文摘要 目的：姜黄素(cureumin)是一种具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等多种作用 的中药成分，它能否通过免疫调节机制保护肝脏的免疫损伤目前尚不清楚。本实 验利用刀豆蛋白A(ConA)诱导建立小鼠急性期免疫性肝损伤模型，观察姜黄 素对ConA诱导肝损伤的保护作用，探讨姜黄素保护ConA诱导小鼠免疫性肝炎 的免疫调节机制。 方法：健康雄性BALB／e小鼠70只，随机分为4组：A组为正常对照组， 尾静脉注射磷酸缓冲液(PBS)，生理盐水灌胃；B组为姜黄素对照组，尾静脉 注射PBS，姜黄素(200mg／kg)灌胃；C组为ConA对照组，尾静脉注射20mg／kg 的ConA，生理盐水灌胃；D组为姜黄素保护组，尾静脉注射20mg／kg的ConA， 实验前30-45rain予以姜黄素200mg／kg灌胃。给药后观察小鼠死亡率，并分别于 2h、8h、24h后分批处死小鼠，检测小鼠血清肝功能(创LT和AST)水平、苏木 精染色(皿)观察组织病理学改变、酶免疫吸附法(ELISA)测定肝内细胞因 子(TNF-a、IFN吖、IL-4及IL．10)水平，从而了解肝脏损伤情况；用免疫组化 方法标记CD4+T、CD8+T细胞，观察肝内淋巴细胞浸润的数量与特点；另外分 别运用免疫组化以及实时聚合酶链反应(realtime PCR)观察黏附分子(ICAM一1) 和趋化因子(CxCLl0)在肝内蛋白及mRNA的表达。 结果：(1)与ConA对照组小鼠相比，姜黄素保护组小鼠血清转氨酶水平 有所下降，表现在姜黄素保护组小鼠血清ALT水平在8h和24h较ConA对照组 小鼠下降，两者差异有统计学意义(氏O．05)，而姜黄素保护组小鼠血清AST水 平在2、8、24h 3个时间点与ConA对照组相比均有所下降(氏O．05)；姜黄素保 护组肝脏病理切片示肝细胞炎症坏死程度较ConA对照组有所减轻；(2)姜黄素 保护组小鼠肝脏内细胞因子TNF．a、IFN吖、IL-4均明显减少(尸o．01和P0．05)， 细胞因子IL．10较ConA对照组有所升高，且两者差异存在统计学意义(p，o．05)； (3)姜黄素保护组肝脏实质内CD4+T细胞浸润较ConA对照组显著减少 (尸0．01)。实验发现ConA对照组小鼠肝内CD8+T细胞浸润较正常组和姜黄素 对照组均有所升高(PO．05)，但姜黄素保护组肝内CD8+T淋巴细胞浸润与ConA 对照组相比略有降低，两者无统计学差异(胗O．05)；(4)姜黄素保护组与ConA 3 中文摘要对照组相比肝脏内 中文摘要 对照组相比肝脏内ICAM．1和CXCLl0的表达有所降低，Realtime PCR结果提示 姜黄素保护组ICAM．1表达较C组有所下降(尸o．05)，而CXCLl0的表达两者 相比较姜黄素保护组较ConA对照组明显降低(P0．01)。 结论：(1)ConA诱导的小鼠肝脏损伤模型是以T细胞介导的，其中以 CD4+T细胞浸润为主，并且能够较好地复制人类自身免疫性肝炎模型。(2)姜黄 素能够减轻ConA诱导小鼠免疫性肝炎的肝脏损伤，表现在降低肝内炎症介质 n师吨、IFN小IL-4的分泌，增加调节性细胞因子IL．10的分泌，并且减轻肝脏 细胞的炎症。(3)姜黄素能影响淋巴细胞归巢现象，降低肝内淋巴细胞浸润，主 要表现在明显降低了肝脏细胞内CD4+T细胞浸润。(4)姜黄素影响淋巴细胞归巢 现象，可能与下调某些黏附分子(ICAM．1)和趋化因子(CXCLl0)的表达密切 相关。 关键词：自身免疫性肝炎；姜黄素；刀豆蛋白A；CD4+；CDg+；ICAM．1；CXCLl0 中图分类号：R285．5 4 英文摘要Curcumin 英文摘要 Curcumin Protects Mice Against ConA-induced Hepatitis by Immunomodulatory Effects Abstract Objective：Curcumin is an effective Chinese traditional medicine which has several known biological effects including antiinfiammatory，antitumorigenie and antioxidant．However,it is still uBkaown if eureumin can protect liver of immune mjury by immunomodulatory effect．In this study，we established acute liver injury mo