芳香胺类药物分析 2.ppt

第七章 芳香胺类药物的分析 常见的芳胺类药物 一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 第二节 苯乙胺类药物的分析 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 二、鉴别试验 1. 三氯化铁反应 2. 氧化反应 3. 与甲醛—硫酸反应 4. UV与IR 三、特殊杂质检查 杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法） 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 （四）提取酸碱滴定法（提取中和法、提取容量法） 第三节 芳氧丙醇胺类药物的分析 激发波长：λex400nm 发射波长：λem485nm 测定荧光强度，标准曲线法定量。 （六）HPLC法 盐酸普鲁卡因注射液 可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸 离子抑制色谱法 内标法定量 七、生物样品分析 （一）分光光度法测定人唾液中对乙酰氨基酚的含量 1. 预处理方法 唾液+三氯醋酸去蛋白 2. 测定方法 分光光度法 （二）对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析 1. 预处理方法 血浆+硫酸锌去蛋白，乙醚提取，氮气流挥干，水溶解 2. 测定方法 加预柱，反相高效液相色谱法测定 苯乙胺类药物的基本结构 * 常见的苯乙胺类药物 盐酸苯乙双胍 盐酸克仑特罗 盐酸麻黄碱 硫酸沙丁胺醇 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 5. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应） 脂肪族伯胺的专属反应 6. 双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构的盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱可用此反应鉴别 （一）酮体的检查 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 例 中国药典（2005年版）规定肾上腺素中检查酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中酮体的限量。 （二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物 检查方法：TLC中高低浓度对比法 配制两种浓度对照溶液 （三）盐酸苯乙双胍中有关物质的检查 检查方法：纸色谱法（PC）分离后，甲醇萃取，照分光光度法于232nm波长处测定吸光度，控制吸光度以控制有关物质的量 （一）对乙酰氨基酚 1. 有关物质 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 检查方法 TLC 其他杂质 参比杂质对照品法 2. 对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物 反应原理 检查方法 对照法 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50?g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。 （二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 检查方法 TLC 杂质对照品法 杂质来源 水解产生 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10 ?l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。 （一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物 四、含量测定 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。