移植排斥反应.pptVIP

移植免疫及相关问题探讨 瑞金医院检验科 顾志冬 免疫排斥与器官移植相关检验技术 移植(transplantation):指用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织与器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。 供者（donor） 受者（recipient） 移植物（graft） 移植排斥反应（graft rejection） 目的：救治末期器官衰竭、恶性血液病、 肿瘤以及某些遗传病。 要求：尽可能让移植物能在受体体内生存 或暂存常时间。 困惑：排斥反应、继发感染。 策略“immunotolerance”（免疫耐受）， 监测和预防。 免疫排斥（immune rejection）：指器官、组织或细胞移植后，受体发生免疫应答，引起针对移植物的免疫损伤而使其丧失功能的一个过程。 表现：hyperacute rejection acute rejection chronic rejection 移植类型： 1、autologous transplantation自身移植 2、syngeneic transplantation同系移植 3、allogeneic transplantation同种异体、 异基因移植★ 4、xenogeneic transplantation异种移植 根据移植物所植部位—原位～ 　异位～ 主要内容 一、免疫排斥反应发生的机制 二、移植排斥反应的类型 三、移植中的组织配型 四、移植排斥的免疫学防治 五、干细胞移植 六、移植排斥的特殊免疫学问题 七、排斥反应的免疫学检验 八、移植后药物浓度的检测 一、免疫排斥反应发生的机制 （一）移植抗原（transplantation antigen） 1、主要组织相容性抗原 （major histo compatibility antigen，MHA） 又人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA） 2、次要组织相容性抗原 （minor histo compatibility antigen，mHA） 3、其他同种异型抗原 （血型、不同组织特异性抗原） 1、主要组织相容性抗原（MHA）：一组存在于各种脊椎动物某对染色体特定区域的基因群，其编码的基因产物分布于各种有核细胞的表面，为重要的细胞膜抗原，也称之主要组织相容性复合体（MHC）。 人和脊椎动物都有各自独特的MHA。除小鼠 和大鼠有专门命名外，其他种属的MHA均称白细胞抗原（leukocyte antigen，LA）。 （Human leukocyte antigen，HLA） HLA：位于人类的第6对染色体的短臂上， 由400万个碱基组成，分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类（复杂）。 例—— HLA Ⅰ类基因：HLA-A,-B,-C和-E～-H,-X; HLA Ⅱ类基因：HLA-DP,-DQ,-DR和-DN ～-DO HLA Ⅲ类基因：位于HLA-Ⅰ和Ⅱ的之间。 关于HLA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类分子的结构（略）。 关于HLA分型、应用与鉴定（后叙）。 （二）T细胞识别同种异型抗原的机制 直接识别（direct recognition）：指受者T细胞直接识别供者抗原递呈细胞表面的MHC分子等。（急性、反应强） 间接识别（ indirect recognition ）：指受者T细胞识别经过受者抗原递呈细胞加工处理的来源供者MHC分子的肽。（慢性、弱） direct recognition对环孢素敏感 indirect recognition对环孢素不敏感 （三）移植排斥反应的效应机制 1、超急性排斥反应： 时间：几分、几时～48小时 发生机制：预存于受体的抗移植物抗体随血 流进入移植物，通过与血管内皮 细胞结合，激发一系列免疫损伤 应答。 过程：补体活化- 血小板黏附聚集- 凝血系统 活化- 血栓形成- 缺血性坏死～ 血型不符、多次妊娠、反复输血、移植过～ 2、急性排斥反应： 时间：数周～数月内 机制：①残留于供体移植物中的APC对受体的 免疫系统提供最初的抗原性刺激，激 活免疫应答～（direct path） ②通过受体的APC对移植物抗原的识别 后，再刺激并激活免疫应答反应～ （indirect path） 分类：