低血磷性佝偻病的分子遗传学研究内科学内分泌与代谢病学专业论文.docxVIP

中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文学校代码： 中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文 学校代码： 10023 学 号：B2012001035 博士学位论文 (专业学位) 低血磷性佝偻病的分子遗传学研究 所 院 北京协和医院 姓 名 许莉军 指导教师： 夏维波教授 导师小组： 李梅教授 王鸥副教授 姜艳副教授 学科专业： 内科学(内分泌与代谢病学) 研究方向： 代谢性骨病 完成日期： 2015年4月20日 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文独创性声明 中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写 过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢 意。 学位论文作者签名： 吁荔琴 签字日期： 秒l玉年 g月／。日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解j壁塞坯塑医堂陵有关保存、使用学位论文的管理 办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查 阅和借阅。本人授权j量塞迹塑医堂瞳可以将学位论文的全部或部分内容编入有关 数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 学位论文作者签名： 吁荔净 导师躲猫导师签名：缈 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 签字日期：砂心年 易月 扣日 签字日期：加西啤／月，D日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文目录 中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文 目录 中文摘要 1 英文摘要 4 论文正文 7 1．前言．日U舌 ”／ 2．实验材料 一9 3．实验方法 12 4．实验结果 27 4．1 XLH患者的临床特点及PHEX基因检测 ．27 4．2 ARHR2患者的临床特点及ENPPl基因检测 一46 5．讨论 53 5．1 XLH患者的临床特点分析 ．53 5．2 Sanger测序对低磷佝偻病患者致病基因突变分析 一55 5．3二代测序对低磷佝偻病患者PHEX基因突变分析 ．．56 5．4 XLH患者表型与基因型的相关性分析 ．59 5．5本课题组XLH患者PHEX基因突变分析 60 5．6 ARHR2患者的临床特点与删J『基因突变分析 一61 6．／J、结 63 英文缩略词 ．69 论文综述 ．70 附录1 Sanger测序检出的家系性XLH患者的家系图及测序结果 81 附录2 Sanger测序检出的散发性XLH患者的测序结果 99 附录3二代测序检出的家系性XLH患者的家系图及测序结果 一108 附录4二代测序检出的散发性XLH患者的测序结果 ．．112 致谢 ．121 个人简历 122 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文中文摘要 中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文 中文摘要 背景 低血磷性佝偻病(hypophosphatemic rickets)是一组以肾脏排磷增多引起低磷 血症为特征的骨骼矿化障碍性疾病。该病主要临床表现为骨骼畸形、身材矮小、牙 齿异常(如牙周脓肿等)及骨痛等，是一种致残、致畸率很高的疾病，给社会和家 庭带来很大的负担。目前已经明确的低血磷性佝偻病的致病基因有以下几种：1． PHEX(Phosphate reggl ating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome，X染色体上内肽酶同源的磷调节基因)突变引起X连锁显性遗传性低 血磷性佝偻病(XLH)：2．FGF