钙黏附蛋白cdh11在膀胱癌中的生物学功能及其临床意义泌尿外科学专业论文.docxVIP

硕士学位论文 硕士学位论文 一一一一一一～ 钙黏附蛋白CDH 1 1 在膀胱癌中生物学功能及其I临床意义 硕士研究生：陈子坚 指导老师：刘存东 摘要 背景和意义 膀胱癌是全世界常见恶性肿瘤之一，居全球恶性肿瘤发病率第1 1位，约占 全球肿瘤发病率的3％。2012年全球新增膀胱癌429800例，165100例患者死于 膀胱癌。膀胱癌好发于男性，男性发病率大概是女性的3．4倍。膀胱癌发病率 较高的是欧洲、北美、西亚以及东非，中非、西非以及东方国家及地区的发病 率相对较低。在美国，膀胱癌居男性恶性肿瘤发病率的第4位，据预测2015年 美国将会新诊断74000例膀胱癌患者，而且将会有16000名患者因膀胱癌而死 亡。全球男性膀胱癌死亡率最高的是土耳其，据估算，土耳其男性膀胱癌的死 亡率(12．8／10万)是美国的3倍，同时比欧洲最高死亡率的国家拉脱维亚(8．3／10 万)高出50％。在中国泌尿外科，膀胱癌是发病率最高的恶性肿瘤，2012年中 国膀胱癌发病率在男性恶性肿瘤中居第6位，新增男性膀胱癌病人5．7万。1998 至2008年中国膀胱癌发病率呈逐年增长趋势，膀胱癌占中国肿瘤发病的构成比 例由1998年的2．21％增高至2008年的2．5％，居中国恶性肿瘤发病率第8位， 占中国恶性肿瘤发病构成的2．5％。 膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。 据统计，初诊时70％．80％膀胱癌为分化良好或中等分化的NMIBC，首次经尿 道膀胱肿瘤切除(TUI氇T)术后，NMIBC第一年复发的几率为15％．61％，五 万方数据 摘要年内复发率为31％．78％。其中约10％的患者最终进展为肌层浸润性膀胱癌或者 摘要 年内复发率为31％．78％。其中约10％的患者最终进展为肌层浸润性膀胱癌或者 转移性膀胱癌；尤其是高危非肌层浸润膀胱癌，行经尿道膀胱肿瘤切除术后5 年进展的几率达45％。侵袭和转移是膀胱癌患者的首要死因，国内一项研究显 示，各期膀胱癌患者5年生存率分别为：Ta-1期膀胱癌91．9％，T2期84．3％、 T3期43．9％、T4期10．2％。国外研究报道，对于肿瘤局限膀胱内并且无淋巴结 转移的非肌层浸润性膀胱癌5年和10年无复发生存比例分别为：P0期92％和 86％，Pis期91％和89％，Pa期79％$N 74％，P1期83％和78％。对于肌层浸润性 膀胱癌，若淋巴结阴性，5年无复发生存率和10年无复发生存率分别为：T2 期：89％和87％，T3a期：78％和76％，T3b期：62％和61％，T4期：50％和 45％。而淋巴结阳性患者的5年和10年无复发生存率只有35％和34％。由于膀 胱癌患者的生物行为存在明显异质性，所以现在治疗指南推荐紧密的随访和有 创的治疗，造成患者大量的经济负担。因此，准确判断出哪些肿瘤具有复发和 进展的潜能极其临床意义。有一部分学者认为对于反复复发和容易进展的高危 非肌层浸润性膀胱癌应该尽早行根治性全膀胱切除以达到最好的肿瘤控制效果 [91。病理的分级、分期等曾是判断肿瘤预后最好的临床指标之一，例如EORCT 评分系统，将其作为判断术后NMIBC复发和进展的几率的重要风险因子；但 是在指导个体化治疗方面，其精确度欠佳。目前，在寻找预测膀胱癌进展和复 发的生物标记物方面做了大量工作，但是仍然没有较为理想的生物标记物应用 临床实践中。 据此，本项研究拟利用GEO数据库下载的膀胱癌基因表达谱进行深度挖掘， 发现NMIBC和MIBC的差异表达基因，并且通过大样本回顾性分析进行验证， 探讨影响NMIBC术后复发进展的关键调节基因。在初步研究中我们发现 CDHl 1是促进NMIBC进展的关键因子之一，并初步探讨其在膀胱癌的生物学 功能，在临床样本中验证生物学信息的准确性，并阐明其临床意义。对深入研 究NMIBC进展的分子机制、指导NMIBC的精准治疗和改善NMIBC的预后具 有重要的理论和临床意义。 II 万方数据 硕士学位论文材料和方法 硕士学位论文 材料和方法 1．研究对象 1．1膀胱癌组织标本 所有标本收集于2007年1月．2014年5月，来自南方医科大学第三附属医 院和中山大学附属肿瘤医院泌尿外科。标本分为三组：1．用于实时荧光定量PCR 实验的59例冰冻膀胱癌组织和21例癌旁正常膀胱组织；2．用于Westem Blot 实验的10例冰冻膀胱癌组织和4例癌旁组织。3．用于免疫组化实验的209例石 蜡膀胱癌组织以及12例癌旁组织。所有样本经南方医科大学第三附属医院及中 山大学附属肿瘤医院的病理科专家明确病理诊断。 1．2膀胱癌基因表达谱数据 从美国生物技术信息GEO数据库(http：／／www．ncbi．nlm．nih．gov／gds／)下载 4套基因表达谱，登录号分别