电点燃癫痫孕鼠子代的认知功能损伤及虾青素神经保护作用的研究临床医学专业论文.docxVIP

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电点燃癫痫孕鼠子代的认知功能损伤及虾青素神经保护作用的研究临床医学专业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学 位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医 科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要 内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中 特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指 导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。 研究生签名:声形 导师签章:跏吻 年 月 日 / 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 7 英文缩写 .1 6 研究论文 电点燃癫痫孕鼠子代的认知功能损伤及虾青素神经保护作用 的研究 引言 .17 第一部分杏仁核电点燃癫痫孕鼠子代认知功能损伤的研究 前言日lJ吾 .1.19 材料与方法 .20 结果 .28 附图 .31 讨论 .39 小结 .43 参考文献 .44 第二部分虾青素对癫痫大鼠神经保护作用的初步研究 前言日吾 .48.45 材料与方法 .49 结果 .50 附图 .52 讨论 .55 小结 .56 参考文献 .57 第三部分虾青素对癫痫孕鼠新生子代神经保护作用的研究 前言刚舀 .60·ou 材料与方法 .61 结果 .71 附图 .73 讨论 .80 小结 .83 万方数据 参考文献 参考文献 .83 第四部分虾青素对癫痫孕鼠成年子代认知功能保护作用的研究 前言刚舌 .萏芍.88 材料与方法 .89 结果 .92 附图 .94 {寸{仑 101 小结 104 参考文献 104 结论 109 综述虾青素在医学领域的研究进展 : ..110 致谢 121 个人简历 ..122 万方数据 中文摘要电点燃癫痫孕鼠子代的认知功能损伤及 中文摘要 电点燃癫痫孕鼠子代的认知功能损伤及 虾青素神经保护作用的研究 摘 要 癫痫是人类历史上最为古老的疾病之一,至今仍然是神经系统疾病 中仅次于脑血管病的第二大常见病。癫痫也是生育期妇女的常见疾病, 孕期癫痫给孕母和胎儿的健康均带来极大的威胁。l临床研究表明,孕期 癫痫发作与子代的神经发育迟滞甚至远期认知障碍密切相关,但目前机 制尚不明确,而且研究常常受孕期抗癫痫药、基因遗传、家庭及社会环 境等多种不可控因素所干扰,很难获得公认的可靠结论。相比而言,动 物实验在这一领域的研究有着不可替代的优势,能够排除上述混杂因素, 加入可控性干预,对于孕期发作对子代损伤的机制研究及治疗探索有着 极为重要的价值。 未成熟脑对各种损伤极为敏感。研究发现,孕期癫痫发作能够增加 胎儿宫内缺氧缺血及酸中毒的风险,从而造成胎儿不可逆损伤。在成人 和胎儿疾病中,缺氧常常进一步引发氧化应激而加重组织损伤。现已证 实,氧化应激在脑血管病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病及癫痫等多种 神经系统疾病的发生发展中起着至关重要的作用。同时,宫内缺氧缺血、 产前子痫、宫内炎症等I]台JL期的一些常见致病因素,也被证实与氧化应 激密切相关。因此可以推测,氧化应激可能是孕期癫痫所致胎儿宫内损 伤的重要机制,而这一机,,JCA乎可以为孕期癫痫的胎儿保护提供新的治 疗靶点,但此类研究目前国内外尚未有人报道。虾青素(Astaxanthin,ATX) 是一种天然的类胡萝卜素,在自然界尤其是海洋生物体内广泛存在。同 时,虾青素具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种生物学活性,尤其是超强 的抗氧化性最为突出。近年来研究发现,虾青素容易透过血脑屏障,其 在中枢神经系统疾病中的积极作用也得到了越来越多的关注。但虾青素 在癫痫及母孕期癫痫的研究却未见报道。 本实验采用杏仁核慢性电点燃癫痫孕鼠模型,观察母孕期癫痫发作 对子代海马结构的损伤、认知功能的影响及可能的机制,证实氧化应激 与其发病密切相关。同时,从抗氧化机制为切入点,选择虾青素为干预 万方数据 中文摘要药物,在初步明确虾青素对癫痫大鼠的神经保护作用和安全性之后,进 中文摘要 药物,在初步明确虾青素对癫痫大鼠的神经保护作用和安全性之后,进 一步评价虾青素对致痫孕鼠子代的海马保护和认知改善作用,为癫痫孕 母子代的神经保护探索新的治疗途径。 第一部分杏仁核电点燃癫痫孕鼠子代认知功能损伤的研究 目的:观察孕鼠电点燃癫痫发作对子代海马神经元的损伤情况以及对 成年子代认知功能的影响;同时通过胎盘组织病理学和氧化应激参数的检 测来证实氧化应激可能与其发病密切相关。 方法:成年雌性Sprague.Dawley(SD)大鼠随机分为三组:正常对照组、 电点燃组和假手术组。电点燃组行杏仁核慢性电点燃模型制备,假手术组 组仅给予电极植入,不给予电刺激。首先制备杏仁核慢性电点燃

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