粪微生态制品移植对溃疡性结肠炎血清细胞因子水平影响的初步研究内科学消化系病专业论文.docxVIP

解放军医学院博士学位论文作 解放军医学院博士学位论文 作 者：王艳芝 学科专业：内科学(消化系病) 导 师：杨云生 粪微生态制品移植对溃疡性结肠炎血清细胞因子水平影响 的初步研究 中文摘要 目的：初步探索粪微生态移植(fecal microbiota transplantation，FMT)对活动期溃 疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)患者的治疗价值——临床疗效评估、细胞因子 血清表达水平的评估以及与疾病活动性的关系。 方法：(1)筛选供体；(2)粪菌液的分离制备；(3)连续纳入符合纳入排除标准 的活动期UC患者，签署知情同意书后，留取血液、粪便标本，并进行结肠镜病情 评估，留取结肠粘膜标本；(4)进行内镜下粪微生态移植，连续三次，间隔时间 为2．3个月，期间进行临床症状、实验室检查及内镜的随访，并收集UC患者FMT 前后3个时间点(FMTl．dO、FMT2．dO、FMT3．dO)的血液标本，提取血清后冻存； (5)采用AimPlex⑩流式高通量多因子检测技术对UC患者的41个血清细胞因子 进行定量检测；(6)统计学分析。 结果：(1)纳入16例活动期UC患者，男性10例，女性6例，平均年龄37+16 岁，中位病程2．5年；(2)大部分(14例，87．5％)UC患者FMT治疗有效，1例 无效，l例在第二次FMT治疗后出现复发。16例UC患者FMT治疗后的大便次 数、便血、Mayo内镜评分、Mayo评分及ESR与治疗前相比均显著减少或下降(P 0．01)，FMT治疗后的CRP相比治疗前下降；(3)IL．IRa、IL．6、IP．10和ENA．78 在第二次FMT治疗后的血清浓度与治疗前相比显著下降(P0。05)。MEC、 VCAM．1和G．CSF在前两次FMT治疗后的血清浓度与治疗前相比均显著下降(P O．05)。其余34个细胞因子治疗后的血清浓度相比治疗前无统计学差异；(4)II。一6、 万方数据 解放军医学院博士学位论文IL．IRa、IP．10和VCAM．1的血清水平与CRP呈显著正相关(r=0．517，P0．001；r 解放军医学院博士学位论文 IL．IRa、IP．10和VCAM．1的血清水平与CRP呈显著正相关(r=0．517，P0．001；r =0．3199，P0．05；r=0．5056，P0．001；r=0．2961，P0．05)；IL-6、IL·IRa、IP-10 和VCAM．1的血清水平与ESR呈显著正相关(r=0．7273，P0．001；r=0．3931，P o．01；r=0．4838，P0．001；r=o．3573，Po．05)；IP一10和G．CSF的血清水平与Mayo 评分呈显著正相关(r=O．3173，P0．05；r=0．4667，P0．01)。 结论：从临床疗效来看，FMT是治疗UC的有效方法。短期FMT治疗后，细胞因 子IL．6、IL．IRa、ENA．78、IP．10、MEC、VCAM．1及G．CSF的血清水平显著下 降。血清细胞因子IL．6、IL．IRa、IP．10、VCAM．1及G．CSF可反映UC活动性， 并可能成为评估FMT疗效的生物学指标。 关键词：溃疡性结肠炎；粪微生态移植；细胞因子 2 万方数据 解放军医学院博士学位论文Effects 解放军医学院博士学位论文 Effects of fecal microbiota transplantation on seru m cytokine levels in ulcerative colitis：pilot study Abstract Objects：To preliminary explore the effects of fecal microbiota transplantation(FMT)on patients丽tIl active ulcerative colitis(uc’卜—-the evaluation of clinical efficacy and serum levels of cytokines，and define the correlation between serum levels of cytokines and disease activity． Methods：(1)Screening of donors；(2)Preparation and separation of fecal microbiota；(3) The patients with active UC who complied witll the inclusion and exclusion criteria were recruited，after written informed consent，blood