超大剂量与常规剂量地塞米松对急性肺损伤大鼠肺-中华危重病急救医学.PDF

中华危重病急救医学 2014 年12 月第26 卷第12 期　Chin Crit Care Med，December 2014 ，Vol.26 ，No.12 · 917 · · 研究报告· 超大剂量与常规剂量地塞米松对急性肺损伤大鼠 肺保护作用的对比研究 【摘要】 目的 探讨不同剂量地塞米松（DEX ）对脂多糖（LPS ）诱导急性肺损伤（ALI ）大鼠的肺保护作 用。方法 按照随机数字表法将36 只健康雄性SD 大鼠分为对照组、模型组、常规剂量DEX 干预组和大剂量 DEX 干预组4 组，每组9 只。经尾静脉注射LPS 8 mg/kg 制备ALI 模型，对照组给予等量生理盐水；常规剂量和 大剂量DEX 干预组于制模后分别腹腔注射DEX 1 mg/kg 及8 mg/kg。制模后4 h ，光镜下观察肺组织病理学改 变并进行组织学评分，计算肺湿/ 干质量（W/D ）比值，测定支气管肺泡灌洗液（BALF ）中蛋白含量以及肺组织 + + Na -K -ATP 酶活性。结果 模型组肺泡内可见纤维蛋白渗出和大量中性粒细胞浸润、肺泡间隔增宽、气道上 皮细胞脱落及肺血管充血；给予常规剂量和大剂量DEX 干预后肺组织病理学改变均较模型组明显改善，且病 理评分明显降低（分：10.15±1.06、 11.42 ±1.53 比12.39±1.47，均P ＜0.05 ），但不同剂量DEX 干预组间无差异。 与对照组比较，模型组肺W/D 比值、BALF 蛋白含量明显增高〔肺W/D 比值：4.98 ±0.28 比4.32 ±0.54 ，蛋白含 + + -1 -1 量（g/L ）：0.61 ±0.12 比0.24 ±0.07 ，均P ＜0.01 〕，肺组织Na -K -ATP 酶活性明显降低（μmol mg h ：4.24 ±0.55 · · 比6.09 ±0.52 ，P ＜0.01 ）。与模型组比较，常规剂量及大剂量DEX 干预组肺W/D 比值、BALF 蛋白含量均明显 下降〔肺W/D 比值：4.35 ±0.27、 4.59 ±0.39 比4.98 ±0.28 ，蛋白含量（g/L ）：0.34 ±0.12、 0.45 ±0.11 比0.61 ±0.12 ， + + -1 -1 组织Na -K -ATP 酶活性明显升高（μmol mg h ：5.19 ±0.54 、 4.87 ±0.45 比4.24 ±0.55 ，均P ＜ 均P ＜0.05 〕，肺 · · 0.05 ），但常规剂量与大剂量DEX 干预组之间均无明显差异。结论 DEX 可以明显改善LPS 诱导的ALI 模型 大鼠肺损伤程度，但大剂量DEX 对肺保护作用未显示出优势。 + + 【关键词】 急性肺损伤； Na -K -ATP 酶； 地塞米松 严重感染、休克、创伤等因素常可导致急性肺损伤/ 急 大肠杆菌脂多糖（LPS ）8 mg/kg 制备ALI 模型；对照组经尾 性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS ）。ALI/ARDS 的主要病理特 静脉注射等量生理盐水。常规剂量及大剂量DEX 干预组分 点是肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤所致的弥漫 别在制模后腹腔注射DEX 1 mg/kg 及8 mg/kg。 性肺间质及肺泡水肿［1］。在多种因素综合作用下，由于肺内 本实验动物处置方法符合动物伦理学标准。 ［2 ］ 液体渗出与吸收的动态平衡遭到破坏，形成肺水肿 。目前