芳樟醇自微乳缓释微丸的制剂学研究及体内效果评价药剂学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版) 学位论文版权使用授权书 江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版) 电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致， 允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国 学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊(光盘版)电子杂 志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。 论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生院办理。 本学位论文属于不保密匹 学位论文作者签名：够自 指导教师曩： 渺年‘月胗日 妒艿年名月汐日 万方数据 江苏大学硕士学位论文摘要 江苏大学硕士学位论文 摘要 芳樟醇是一种带有芳香气味的辛香料挥发油活性成分，目前主要应用于香料 的生产。它具有多种药理学作用，如：镇痛、抗焦虑、镇静催眠、抗炎、抗肿瘤、 抗菌等。但其溶解度低、稳定性差的特点，限制了它的临床应用。本文将结合自 微乳技术和缓释微丸技术，达到对芳樟醇增溶、缓释、增加稳定性、提高生物利 用度的制剂学目的，从而为其今后的广泛临床应用提供可能。全文主要分为以下 五个部分： 第一章综述帚一旱琢尬 本章主要对芳樟醇的理化性质、药理作用、毒性、代谢、制剂等方面的研究 进行了综述，并介绍了自微乳化药物传递系统及其固化技术，为本文的研究内容 奠定理论基础。 第二章处方前研究 本章建立了芳樟醇体外分析方法，并进行了方法学验证。测定了芳樟醇平衡 溶解度，结果显示在37。c条件下芳樟醇在水中溶解度为3～34 mg／ml，在pH 7_4 的磷酸盐缓冲液(PBs)中溶解度为2．488 medml，并由此将水确定为溶出度和释放 度考察的介质。油水分配系数的测定结果显示芳樟醇在正辛醇／水和正辛醇／pH 7．4 PBS体系中的log P分别为2．94士O．01和2．98 4-0．01。由此说明了芳樟醇脂溶 性强，水溶性差的特性，为其后续制剂的开发指明了方向。． 第三章芳樟醇自微乳的制备及体外评价 本章以伪三元相图和星点设计．效应面法为主要研究手段，确定了芳樟醇自 微乳(Linalool-sMEDDS)的最优处方为：芳樟醇(19．42％)，油酸乙酯(9．7l％)，聚 氧乙烯醚35蓖麻油(Cremophor EL 35)(44．91％)，1,2一丙二醇(25．96％)。并对制备 的Linalool—SMEDDS进行了体外评价，’结果显示Linal001一SMEDDS常温下外观 ．；： 呈黄色透明液态状，且具有良好的动力学稳定性。分散于水审形成的微乳平均粒 径为10．31 nm o体外溶出实验表明，Linalool—SMEDDS。的糊速率和累积溶出度 明显高于原料药。 万方数据 芳樟醇自微乳缓释微丸的制剂学研究及体内效果评价第四章芳樟醇自微乳缓释微丸的制备及体外评价 芳樟醇自微乳缓释微丸的制剂学研究及体内效果评价 第四章芳樟醇自微乳缓释微丸的制备及体外评价 本章对Linalool—SMEDDS的固化和缓释进行了初步探索。最终确定了骨架 缓释微丸和包衣缓释微丸的较优处方分别为：骨架型：Linal001．SMEDDS(40％)， 羟丙甲纤维素(HPMC)k100 LV(30％)，乙基纤维素(EC)Std．100 Premium(5％)， 微晶纤维素(MCC)(25％)：膜控型(包衣)：含药丸芯：Linalool—SMEDDS(45％)， HPMC k100 LV(3％)，MCC(52％)；包衣液：1 g EC Std．45 Premium，0．2 g聚乙 二醇(PEG)4000，0．3 g滑石粉磁力搅拌分散于50 ml无水乙醇，喷涂于60 g含 药丸芯表面。体外研究表明，制得的两种缓释微丸圆整度分别为(20．9-4-1．5)o和 (12．3 4-0．9)O，收率分别为(63．45 4-1．87)％$11(74．28 4-2．12)％，含药量分别为6．14％ 和2．95％，在水中经充分分散后均能形成分布均匀的微乳液滴，平均粒径分别为 10．50 nm和10．69 nm。体外释放实验显示，两种缓释微丸能在12 h内缓慢释放 药物，且累积释放率高于原料药。 第五章芳樟醇自微乳缓释微丸Beagle犬体内药动学研究 本章建立了芳樟醇体内分析方法，并进行了方法学验证。药动学研究表明， 与原料药相比，Linalool—SMEDDS、Linalool—SMEDDS骨架缓释微丸、 Linalool—SMEDDS包衣缓释微丸均能显著提高药物在体内的吸收，相对生物利用 度分别达到了177．77％、3