stim1对前列腺癌细胞增殖凋亡及肿瘤微环境的影响免疫学专业论文.docxVIP

中文摘要中文摘要 中文摘要 中文摘要 前列腺癌作为威胁男性健康最普遍多发的癌症，其发病率以每年10％的速度增 加。SOCE(store—operated Ca2+entry)是细胞内维持Ca2+平衡的重要途径，控制着 细胞有丝分裂、增殖、凋亡、分泌、粘附、运动。且STIMl是组成SOCE的主要成分。 我们通过对156例前列腺组织染色，其中包括24例正常，40例前列腺增生及 92例前列腺癌组织，探索STIMl的表达情况。选取人前列腺增生细胞系BPHl，激素 依赖性前列腺癌细胞系LNCaP，中等侵袭能力雄激素非依赖性细胞系DUl45，高侵袭 前列腺癌细胞系PC3四种细胞系中检测了STIMl的表达及SOCE活性。在人雄激素非 依赖性前列腺癌细胞DUl45中建立了过表达STIMl的细胞系以具体验证其在肿瘤生 长，凋亡及其在肿瘤微环境中的作用。 我们发现STIMl在前列腺癌的与正常前列腺组织相比有明显高表达。在前列腺 癌中STIMl的表达呈两边低中间高的态势即：在病理分级1，2，3级的表达呈逐级 递增的趋势，而在病理分级4级的组织中STIMl的表达有明显的降低。Western Blot 的检测结果表明在前列腺增生细胞系中BPHl中STIMl的表达明显低于其他前列腺癌 细胞系，细胞内钙离子信号检测表明BPHl的SOCE活性明显低于其他三株癌细胞系。 三株前列腺癌细胞系中的研究表明STIMl的表达与SOCE的活性PC3细胞系中较低， 表明STIMl的表达与肿瘤早中期的发展密切相关。进一步的研究表明STIMl的过表 达抑制了DUl45细胞的增殖速度，细胞周期的分析结果显示STIMl抑制DUl45细胞 从S期进入G2期。同时发现过表达STIMl能够增强DUl45对化疗药物顺铂的敏感性， 促进了细胞凋亡。Western Blot及相关荧光双报告系统分析表明过表达STIMl的 DUl45细胞中，NF—kB，NFAT出现活化，当DUl45一STIMl与人的急性白血病单核淋巴 瘤细胞U937共培养后，其上清液中分泌因子CCL5、IL8、MIF表达量相比对照组明 显增高。说明STIMl在肿瘤微环境的调控中可能起到了很重要的作用。 关键词：STIMl Oral 1 SOCE细胞增殖细胞凋亡前列腺癌 AbstractAbstract Abstract Abstract Ca]ci啪as a second messenger has involved in many transduction of the eell signals．It plays a pivotal role in many physiological processes including fertilization, cell growth，development,apoptosis，secretion and movements．Store-operated Ca十 entry is the way for廿1e cell to balance Ca十concentration independently．It also helps the cell to control the Ca2+homcostaLsis be帆eell intracellular Ca：+store and extra cellular ca2+reservoir．SOCE has two components STIM 1 and Orai l．STIM1，a calcium sensor，feels the release of the calcium in ER via its EF hand， Orai l (Calcium release-activated calcium channel protein 1 is a component of ion channel activated by STIM 1 through the protein—protein interaction． In this study,we have further clarify the role of STIM 1 and Orai l in prostate cancer cell proliferation and apoptosis，The results of our experiments including botll over expression of STIMl and Orailin DUl45，androgen-independent prostate cancer cell line，indicate that STIM 1 blocks cell proliferation