乳腺癌骨转移及双磷酸盐的应用.ppt

乳腺癌骨转移及双磷酸盐的应用 概况 乳腺癌骨转移发生率为65%～75%。乳腺癌远处转移中，首发症状为骨转移者占27%～50%。 骨痛、骨损伤、骨相关事件(SREs)及生活质量降低是乳腺癌骨转移的常见并发症。 骨相关事件(SREs)包括：骨痛加剧或出现新的骨痛、病理性骨折(椎体骨折、非椎体骨折)、椎体压缩、变形，脊髓压迫，骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫)，骨转移病灶进展(出现新发、多发骨转移、原有骨转移灶扩大)及高钙血症。 概况 骨骼--乳腺癌细胞的特殊环境 骨骼是乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤转移的好发部位。 1：骨骺的血管结构有利于乳腺癌细胞在骨骼的某些特定部位落脚。骨骺位于长骨的两端，肋骨及椎骨，在骨小梁之间分布有骨髓及丰富的血管。 2：骨髓和骨细胞分泌趋化因子能够使肿瘤细胞从血管中穿出，到达髓腔。 3：乳腺癌细胞一旦到达骨骺，它们能直接或间接地同骨细胞及骨髓中的其他细胞相互作用。肿瘤生长进展可能通过诱导凋亡的作用使具有功能的骨细胞不断丧失。 PMID:[PubMed - indexed for MEDLINE] 诊断 重视病史采集 有报道初诊误诊率高达40%。 在临床疾病诊断过程中，要强调临床症状体征的观察。如对恶性肿瘤患者建立定期随访监查档案，特别是对亲骨转移的恶性肿瘤，系统采集病史，注意病情发展过程中的微细变化，对发现转移有很大帮助。 诊断方法 骨放射性核素扫描(ECT)是骨转移初筛手段。 优点:灵敏度高、早期发现、全身成像不易漏诊。 骨转移癌早期骨破坏仅达5%时，骨显像即可表现出异常，此时X片多正常，只有骨质破坏到30%~50%且病灶2 cm时才可达到X片异常的程度。 骨显像较X线早3~6个月、甚至18个月发现病灶，对骨转移瘤的检出率达94%，X线仅为60%； 骨扫描确定的转移瘤中约30%经X线检查为阴性，而经X线检查发现的转移灶中仅2%~8%核素扫描为阴性。 骨显像可通过一次全身成像，发现不同部位的多个病灶，更准确地反映骨转移灶的真实数目。 诊断方法 缺点：特异性低、不易区分成骨性还是溶骨性病变、也不能显示骨破坏程度的缺点。 骨关节病、伴发于老年性骨质疏松的椎体骨折、内生软骨瘤和疲劳骨折 ECT推荐用于乳腺癌出现骨疼痛、骨折、碱性磷酸酶升高、或高钙血症等可疑骨转移的常规初筛诊断检查；乳腺癌分期＞T3N1M0患者的进一步常规分期检查。ECT选择性用于乳腺癌患者的常规分期检查。 诊断方法 X线平片 对骨转移瘤的检出远不及核素扫描敏感，但可对不少骨病如骨关节病等作出诊断，比MRI更具特异性，且经济方便，便于排除并存的骨内良性病变，为核素扫描发现的单发病变作出定性诊断，可弥补ECT诊断特异性低的缺点。 乳腺癌骨转移中成骨型和混合型病变各占10%，是女性中最多见的成骨性转移瘤。如核素扫描发现单发病灶后，又经X线平片证实为骨硬化性病变，转移瘤的诊断可成立。 乳腺癌病人胸骨孤立性病灶多为骨转移，可能性为76%，远高于骨其他部位的病变，如有局部症状可经X线和CT查出，因此未必需要核素扫描。 诊断方法 CT主要用于对骨破坏的显示。 CT密度分辨率较X线高，其横断面清晰，能克服平面组织的遮挡，较清楚地显示骨质破坏的范围、破坏区有无软组织样肿瘤组织的形成和肿瘤对周围组织的侵犯程度，特别是对脊柱、骨盆和颅底病变。 诊断方法 MRI的特点： ①三维成像，定位准确； ②检查范围比较广，对早期发现和准确诊断四肢、骨盆、脊柱转移瘤有独到的优势，且能显示出纵轴上的侵犯范围、髓腔内原发灶和转移灶，显示跳跃性转移灶； ③直接显示受累血管情况，不需注射造影剂； ④正常组织与转移瘤组织显示的对比度好； ⑤骨髓破坏显示比较清楚； ⑥无放射性损伤。 诊断方法 多数骨转移瘤T1加权像为低或等信号，T2加权像为高信号，由于骨转移瘤的表现型不同，MRI的信号特点亦有相应变化。MRI直接使肿瘤和骨髓成像，ECT依赖病变的成骨活性增高而吸收更多的标记物来间接成像，MRI不致使成骨活性不高的病变(核素扫描为假阴性结果) 漏诊。（ECT描对弥漫性和局灶性骨髓肿瘤，以及高度溶骨性破坏的转移瘤可出现假阴性结果，包括乳腺癌转移造成的弥漫性溶骨性破坏。因此，对ECT阴性且有局部骨肌症状乳腺癌病人应行MRI检查。 ） 此外，MRI对脊柱骨髓瘤、转移瘤和老年性骨疏松的鉴别优于X线、CT和骨核素扫描，特别是对老年性骨疏松引起的椎体骨折(又称脊柱良性骨折)和转移瘤的鉴别更具优势。 诊断方法 ? PET-CT(正电子发射计算机断层显像) 可以直接反应肿瘤细胞对葡萄糖的摄入，临床研究提示 FDG-PET具有与骨扫描相似的敏感性，特异性更高，对乳腺癌骨转移治疗后疗效评价优于骨扫描，但是专家组认为目前 PE