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1、溶栓治疗的时间窗 溶栓治疗的目的是溶解血栓,使闭塞的血管再通,及时恢复供血, 挽救缺血半暗带区的脑组织避免发生坏死 。 有很多因素可影响溶栓治疗时间窗,动物不同种属存在较大差异, 小鼠局部脑梗死的治疗时间窗2~3h,猴为6h 。 在人类不同的个体、病情、梗死类型、侧支循环及神经保护剂应用 的情况,均可影响时间窗,血管阻塞不全、大脑中动脉M2、M3段阻塞及大 脑皮质侧支循环较好者,溶栓治疗时间窗较长。 1、溶栓治疗的时间窗 目前认为急性脑梗死 发病3h内,溶栓绝大多数有效 发病3~6h,大多数可能有效 发病6~12h,少数可能有效 总之,目前国际上仍将tPA的有效治疗时间窗限制在3h内,对于动 脉内溶栓是否可延长时间窗尚缺乏大宗RCT研究;国内UK时间窗严格限制 在6h内,同时必须保证溶栓治疗前CT未显示任何脑梗死的超早期表现。 2、给药方法 静脉给药 UK: 100~150万U溶于生理盐水100~150ml中半小时内滴完,如在30min 内临床症状明显改善(肌力增加≥2级)则应放慢静滴速度。 rtPA(actilyse, 栓体舒): 通常用法为先给rtPA 10mg静脉注射,然后 酌情给40~90mg于40~90min内静脉滴完。 动脉内给药 其方法为采用经皮股动脉穿刺插管,在肝素化(首剂0.5mg/kg,1h追加半量,第2小时追加1/4量,以后每小时追加1/4量)下先后对健侧和患侧作颈内动脉血管造影(DSA),导管置于患侧颈内动脉虹吸部下段或达血管阻塞部位,将尿激酶80万U溶于80ml生理盐水内,在1h以内经导管缓慢注入。 3、溶栓治疗血管的再通率 动脉给药溶栓的血管再通率 根据5个研究资料的统计: 动脉给药治疗颈内动脉系统脑梗死的血管再通率为46~100%,平均为72%,其再通率的差异与治疗技术及选择病例有关。 Zeumer在动脉给药治疗急性脑梗死方面最有经验,作者采用UK(最大剂量75万U)或tPA20mg治疗59例急性脑梗死(5h内),结果完全再通33例,部分再通24例,总再通率达97%。血管再通的中位时间UK为60min, tPA为120min。 3、溶栓治疗血管的再通率 静脉给药溶栓治的血管再通率 根据文献静脉给药溶栓治疗血管再通率差异很大,约为21%~59%, wolpert报告的再通率已如上述 结果: 颈内动脉和MCA主干同时闭塞的13例,即刻再通率为0,12~24h再 通率为15%,单纯MCA主干闭塞的即刻再通率为38%,12~24h再通率为 57%MCA分支阻塞者,其即刻和12~24h再通率为100%。 4、给药途径的比较 静脉给药 需全身用药、剂量大,出血并发症多;但具有省事、方便等优点。 动脉给药 局部用药、剂量小、效果好、可结合使用血管成型、扩张术治疗动脉狭窄; 延长治疗时间窗等优点,但需特殊设备、费事、费时、延误最佳时机。 5、溶栓治疗血管再通的影响因素 ①血栓大小和阻塞部位:Wolpert用tPA静脉溶栓治疗发病8h内的颈内动脉系统脑梗死139例,并通过DSA观察即刻血管再通率,结果颈内动脉9%,MCA主干(M1段)29%,M2段40%,M3段47%,说明颈内动脉系统远端血管阻塞的再通率较高 。 ②溶栓药物剂量:据Wardlaw的文献综述表明tPA与尿激酶的血管再通率是相似的,适当增加剂量,可提高血管再通率但剂量过大可引起脑出血,根 据陈清棠教授主持“九五”攻关课题,UK有效溶栓剂量为100~150万U。 ③给药方式:动脉给药比静脉给药效果较好,尤其是采用动脉接触溶栓,但动脉给药的疗效与动脉导管技术有很大关系,而且动脉给药所需准备工作的时间容易延误治疗时间窗,因此两者实际疗效差不多。 5、溶栓治疗血管再通的影响因素 ④脑梗死类型:同一部位的血管阻塞,脑栓塞比脑血栓形成, 经溶栓容易出现阻塞血管再通 ⑤血栓形成时间:时间越长越难溶栓 ⑥血管阻塞程度:部分阻塞比较完全阻塞、侧支循环好者亦较侧支循环差的容易溶栓成功。 溶栓治疗的不良反应 常见的不良反应有: I:出血 II:过敏反应 I:出血 (1)脑内出血 这是溶栓治疗最主要的并发症,其发生率由于用药品种、剂量、时 间窗及病情的不同有很大差异 ①脑出血:出血量较大,脑CT扫描在非梗死区出现高密度的血肿,陈清棠教授主持的 国家“九五”攻关课题静脉溶栓(尿激酶100~200万U)516例(发 病6h内)其中409例有关出血发生率的统计结果为:非症状性脑出血占4.6
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