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米氮平的临床疗效总结 Prof. Otto Benkert Mainz Germany 抗抑郁药: 第一代 抗抑郁药: 第二代 抗抑郁药: 第三代 起效快为什么重要？ SSRI 起效时间比米氮平至少慢一周 起效慢增加病人痛苦及自杀的危险性 起效快减少治疗费用 病人对抗抑郁药的印象得以改善 起效时间可以测量？ 得出结论之前，要考虑以下问题： 起效快的定义是什么? 评估或测量的方法是什么？ 决定起效的条件: 定义一个有临床意义的变化 治疗头两周用更频繁的评估来观察早期疗效 用安慰剂来控制非特异性因素 足量治疗 米氮平 与 SSRIs试验设计 米氮平 与 SSRIs – 荟萃分析 总分下降50% HAMD-17 or MADRS (ITT-LOCF) 米氮平 与 SSRIs – 荟萃分析 缓解率  HAMD-17 ? 7 or MADRS ? 12 (ITT-LOCF)  起效试验 目的 比较米氮平和舍曲林在300个抑郁症门诊或 住院病人中的起效(HAMD-17从基线的绝 对改变) 病人在基线的特点 试验的药物治疗 米氮平 舍曲林 平均治疗期间 (天) 48.5 50.9 平均日剂量 (毫克) 38.3 92.7 HAMD 总分: 从基线的绝对改变 (ITT, LOCF) 起效试验米氮平 vs. 舍曲林 结论 (1) 以前的回归性分析得出的结论得到了证实 米氮平起效更快即使是严重的抑郁症病人也如此 起效快的结论在各种分析中得到证实 米氮平恢复男性和女性病人的性功能 两种方法的不同： Kaplan-Meier: 第一次改善： (发应 / 有效 / 缓解) Stassen et al: 第一次持续性改善： (发应 / 有效 / 缓解) 米氮平 与 SSRIs – 荟萃分析 生存分析 (Kaplan-Meier , ITT group) HAMD-17/MADRS评分下降50%时 米氮平 与 SSRIs – 荟萃分析 生存分析(Stassen , ITT group) Time to 50% sustained response on HAMD-17/MADRS  米氮平 与 SSRIs – 荟萃分析 生存分析(Kaplan-Meier , ITT group)  Time to first Remission on HAMD-17 ( 7) or MADRS (12) 什么样的起效才能称为真正抗抑郁疗效? 所有量表的早期改善？ 一或多个因子的早期改善？ 抑郁症核心症状的早期改善如Bech因子？ 米氮平 与 SSRIs – 荟萃分析 预测 1 早期疗效 (Benkert 2001) 治疗中, HAMD 减分率大于20%预测在治疗第4周和第6周的疗效的准确度（敏感性）为：  米氮平: 97% 帕罗西汀: 91% 在大多数病人中，早期的改善 (头2周的治疗) 是第4周及第6周疗效的先决条件 预测 2 早期疗效 (Benkert 2001) 使用米氮平治疗2周内及帕罗西汀3周内，病人如果没有改善（HAMD-17减分率小于20%) ：那么以后的治疗似乎疗效也不好 抑郁与睡眠 抑郁症病人的睡眠障碍 睡眠对抑郁症病人很关键 超过 80% 的抑郁症病人有睡眠障碍 抑郁症病人的睡眠结构的特点： REM 潜伏期缩短 REM 期延长 睡眠效率下降 第 3 and 4 睡眠减少 抗抑郁药对睡眠的疗效 不同抗抑郁药对睡眠的作用迥异 SSRIs 刺激 5-HT2 受体是导致睡眠障碍的一个因素 早期改善睡眠增加病人的依从性 持续失眠导致白天的工作效率下降 抗抑郁药的睡眠疗效 睡眠疗效：米氮平 vs. SSRIs (HAMD-17 Factor VI; LOCF) 睡眠疗效：米氮平 vs. venlafaxine (HAMD-17 Factor VI; LOCF) 90%以上的抑郁症病人伴有失眠 5-HT2 阻断：从主观和 EEG测量两方面改善睡眠 阻断5-HT2 的抗抑郁药，如米氮平，非常适合伴有失眠的抑郁症病人：增加3，4期睡眠， REM潜伏期延长及睡眠效率 性功能 使用 SSRIs性功能发生情况 Montejo (1997): 54-65% (n= 344) in 81% persistent at month 6 Modell (1997): 67-86% (n=107) mean treatment duration 5-14 months Philipp (2000): 58-68% (n=268) mean duration of treatment 5 months 从