硫辛酸的药理及临床应用.pptVIP

硫辛酸的药理及临床应用 桂林市人民医院干部病房 周 波 硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细胞膜移位，从而增强葡萄糖的代谢，辅助调节血糖。 硫辛酸(lipoic acid )在生物氧化过程中担当氢载体和酰基载体作用 硫辛酸的生化理论 有氧氧化的反应过程 丙酮酸的氧化脱羧 丙酮酸脱氢酶复合体 形成酶复合体有什么好处呢？ 硫辛酸(lipoic acid )的氢载体作用和酰基载体作用 自由基损伤理论 氧自由基 一氧化氮和脂性自由基 自由基产生机制 自由基产生机制 自由基产生机制 自由基产生机制 自由基产生机制 自由基的神经损伤作用 氧化应激可直接引起神经元DNA、神经元蛋白、脂质损害，阻碍轴突运输和信号转导。 氧化应激可导致许多神经营养因子如神经生长因子和睫状神经营养因子等的减少，从而减弱受损神经纤维的再生能力 自由基的神经损伤作用 氧化应激、转录因子 NF-κB 激活 以 及 二 酰 甘 油 (DAG)- 蛋 白 激 酶 C 的 β（PKCβ）信号通路的活性增加，使神经内膜的微血管受损，继而导致缺血和缺氧。 多元醇通路增强导致山梨醇和果糖堆积、肌醇消耗和 Na泵活性降低。 神经和 / 或血管蛋白质与非酶糖基化终末产物的结合增加。 硫辛酸的药理作用 特点 硫辛酸是至今为止人们发现的最佳的抗氧化剂，是自由基的超级捕手，它的抗氧化能力是VC的400倍，VE的60倍，番茄红素的10倍。 α-硫辛酸（ALA，氧化型）在体内可以转变为二氢硫辛酸（DHLA，还原型），LA和DHLA 都具有很强的抗氧化性，它们在体内协同作用，是已知天然抗氧剂中效果最强的一种，被誉为“万能抗氧剂”。 硫辛酸的抗氧化机制 ①直接清除活性氧及活性氮 ②通过螯合金属离子发挥抗氧化作用。如：通过螯合Cu2+可减少其所诱导的抗坏血酸氧化及脂质过氧化。 ③再生其它内源性抗氧化剂。LA和DHLA能再生其它抗氧化剂，如VC、谷胱甘肽（GSH）、辅酶Q（泛醌）、VE等，这样机体内的抗氧化剂就形成了一个网状系统，能更好的发挥作用。 ④增强体内抗氧化酶的活性。如：提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶 （CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和谷胱甘肽还原酶（GR）等抗氧化酶的活性。 硫辛酸的神经保护功能 抑制T型钙通道活性 降低氧化应激 抑制凋亡信号活性(如抑制ASK1/Daxx信号)、激活抗凋亡信号活性(如激活PI3K/Akt或PI3K/PKG/ERK通路) 显著促进神经突触生长 硫辛酸与甲钴胺联用治疗DPN 2型糖尿 病患者60例 饮食治疗，药物控 制血糖，调脂、降压 等综合治疗 硫辛酸+甲钴胺组 30例 甲钴胺500μg + 硫辛酸600mg 静脉滴注，1次/d， 持续三周 甲钴胺组30例 甲钴胺500μg 静脉滴注，1次/d， 持续三周 研究前后测试 TSS评分及正中、 胫、尺及腓总神 经传导速度 疗效判断 显效 有效 无效 自觉症状消失 腱反射基本正常 肌电图NCV增加5m/s或恢复正常 自觉症状明显减轻 腱反射未完全恢复正常 肌电图NCV增加3-5m/s 自觉症状无好转 腱反射无改善 肌电图NCV无变化 治疗有效率 13例 15例 40例 2例 93.3% 6例 14例 10例 66.7% 治疗有效率 显效 有效 无效 总有效率 显效 有效 无效 总有效率 10例 20例 30例 *P0.05 硫辛酸 + 甲钴胺 甲钴胺 神经传导速度 组别 n MNCV(腓总神经) SNCV(尺神经) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗组 30 39.2±5.6 48.6±4.7 35.7±4.3 43.6±6.8 对照组 30 38.7±4.2 44.5±6.4 34.8±3.9 39.1±5.5 * * * * 与治疗前相比，*P0.05 与对照组相比，△P0.05 △ △ 硫辛酸与川芎嗪联用治疗DPN 600mgLA+100mg川芎嗪 加入生理盐水 100mg川芎嗪 加入生理盐水 糖尿病周围神经 病变患者50例 随机分组 两组静脉滴注，每日一次，持续3周 3周后进行TSS、神经传导速度等指标检测 陆亚辉。α-硫辛酸联合川芎嗪治疗 糖尿病周围神经病变临床观察。 医学综述，2009，15(2):316-317。 40.74% 44.44% 100% 14.81% 85.19% 21.74% 21.73% 56.52% 43.48% 治疗有效率 显效 有效 无效 总有效率 显效 有效 无效 总有效率 硫辛酸 + 川芎嗪 川芎嗪 25% 50% 75% *P0.05 腓肠神经传导速度改变 33.1±3.4 41.5±3.2 32.8±3.2 35.5±3.3 *P0.01 *P0.01 *P